くも膜下出血（SAH）における高体温の治療のためのダントロレン (DTH1)

バックグラウンド：

抗生物質や解熱剤による治療にもかかわらず、くも膜下出血、中枢神経系感染症、発作制御、出血性脳卒中、閉鎖性頭部外傷のために ICU に入院した患者の 50% 以上に発熱エピソードが発生します。

高熱による脳損傷の正確なメカニズムはわかっていません。ただし、さまざまなプロセスが含まれる場合があります。 たとえば、高体温は興奮性神経伝達物質の放出を増加させたり、大量の酸素フリーラジカルを引き起こしたりする可能性があります. 高体温はまた、血液脳関門の破壊を悪化させ、細胞骨格のタンパク質分解を損ない、および/または酵素タンパク質キナーゼの阻害を促進し、エネルギー代謝の回復を損なう可能性があります。 解熱剤は通常の発熱には有効ですが、さまざまな中枢性高体温症候群、特に脳卒中、SAH、および頭部外傷に起因するものにはあまり役に立ちません。 積極的な冷却でさえ、発熱患者の高い代謝率を克服できないため、発熱患者では通常不十分です。 同様に、物理的な冷却は、高体温を維持するために活性化される体温調節防御によって打ち消されます。 鎮静していない人では、積極的な冷却は深部体温をまったく低下させることなく代謝ストレスを増加させます. 今日まで、中枢媒介性温熱療法の治療は満足のいくものではありません。

ダントロレンは、1975 年以来、急性悪性高熱症の危機に対する特定の治療法として利用されています。 しかし、ダントロレンは、従来の治療に反応しない生命を脅かす高体温の緊急治療にますます使用されています. 例えば、この薬は、神経弛緩性悪性症候群に起因する生命を脅かす高体温症およびさまざまな薬物の過剰摂取に関連する高体温症の急性治療に使用され、ある程度の成功を収めています。 また、他のさまざまなタイプの温熱療法の治療にも使用されています。

これらの場合の有効性は、薬物の非特異的な作用に基づいているようです。しかし、ダントロレンが効果的である限り、その作用は熱力学の法則に従わなければなりません. したがって、ダントロレンは、代謝による熱産生を減少させ、全身の熱損失を増大させ、または体内の熱の正常な分布を変化させなければなりません。 言い換えれば、ダントロレンは、高体温の危機を引き起こす異常な (または効果のない) 体温調節制御を逆転させる必要があります.

アイテム：

ダントロレンがくも膜下出血患者の中枢性発熱を軽減するという仮説を検証することを提案します。 具体的には、ダントロレンが高熱の程度と持続時間を減少させるという仮説を検証します。

この研究は、18 歳から 80 歳までのくも膜下出血後の特定可能な感染原因のない、持続的な発熱 (1 時間以上 38℃以上) のある脳神経外科患者に限定されます。 自発呼吸または人工呼吸器に依存している患者に関する登録の制限はありません。