Dantroleeni hypertermian hoitoon subarachnoidaalisessa verenvuodossa (SAH) (DTH1)

Tausta:

Kuumeepisodeja esiintyy yli 50 %:lla tehoosastolle subarachnoidaalisen verenvuodon, keskushermoston infektion, kohtausten hallinnan, verenvuotohalvauksen ja suljetun päävamman vuoksi antibiootti- ja kuumetta alentavasta hoidosta huolimatta.

Hypertermian aiheuttaman aivovaurion tarkkaa mekanismia ei tunneta; siihen voi kuitenkin liittyä erilaisia ​​prosesseja. Esimerkiksi hypertermia voi lisätä kiihottavan välittäjäaineen vapautumista tai laukaista runsaan määrän vapaita happiradikaaleja. Hypertermia voi myös pahentaa veri-aivoesteen hajoamista, heikentää sytoskeletaalista proteolyysiä ja/tai tehostaa entsymaattisten proteiinikinaasien estoa, mikä puolestaan ​​heikentäisi energia-aineenvaihdunnan palautumista. Antipyreetit ovat tehokkaita tavanomaisessa kuumeessa, mutta vähemmän hyödyllisiä erilaisissa keskushermoston hypertermiaoireyhtymissä, erityisesti aivohalvauksista, SAH:sta ja päävammoista johtuvissa oireissa. Edes aggressiivinen jäähdytys ei yleensä riitä potilailla, joilla on kuume, koska se ei pysty voittamaan näiden potilaiden korkeaa aineenvaihduntanopeutta. Samoin fyysistä jäähdytystä vastustaa lämmönsäätelypuolustukset, jotka aktivoituvat hypertermian ylläpitämiseksi. Rauhoittamattomilla yksilöillä aktiivinen jäähdytys lisää aineenvaihdunnan stressiä alentamatta lainkaan sisälämpötilaa. Toistaiseksi keskusvälitteisen hypertermian hoito on edelleen epätyydyttävää.

Dantroleenia on ollut saatavilla vuodesta 1975 lähtien erityishoitona akuuttien pahanlaatuisten hypertermiakriisien hoidossa. Dantroleenia käytetään kuitenkin yhä useammin hengenvaarallisen hypertermian hätähoitoon, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin. Lääkettä on esimerkiksi käytetty jonkin verran menestyksekkäästi pahanlaatuisesta neuroleptisyndroomasta johtuvan hengenvaarallisen hypertermian ja erilaisten lääkkeiden yliannostuksiin liittyvän hypertermian akuutissa hoidossa. Sitä on myös käytetty useiden muiden hypertermian hoitoon.

Tehokkuus näissä tapauksissa näyttää perustuvan lääkkeen epäspesifiseen vaikutukseen; mutta siltä osin kuin dantroleeni on tehokasta, sen toiminnan on noudatettava termodynamiikan lakeja. Dantroleenin on siksi vähennettävä metabolista lämmöntuotantoa, lisättävä systeemistä lämmönhukkaa tai muutettava normaalia lämmön jakautumista kehossa. Toisin sanoen dantroleenin on kumottava epänormaali (tai tehoton) lämmönsäätely, joka käynnistää hypertermiset kriisit.

Tuote:

Ehdotamme sen hypoteesin testaamista, että dantroleeni alentaa keskusvälitteistä kuumetta potilailla subaraknoidaalisen verenvuodon jälkeen. Tarkemmin sanottuna testaamme hypoteesia, että dantroleeni vähentää hypertermian suuruutta ja kestoa.

Tutkimus rajoittuu 18–80-vuotiaisiin neurokirurgisiin potilaisiin, joilla on jatkuvaa kuumetta (≥38 ºC yli tunnin ajan) ilman tunnistettavaa infektiosyytä subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen. Ilmoittautumista ei rajoiteta spontaanisti hengittävien tai hengityslaitteen riippuvaisten potilaiden osalta.