Dantrolen pro léčbu hypertermie u subarachnoidálního krvácení (SAH) (DTH1)

Pozadí:

Epizody horečky se vyskytují u více než 50 % pacientů přijatých na JIP pro subarachnoidální krvácení, infekci centrálního nervového systému, kontrolu záchvatů, hemoragickou mrtvici a uzavřené poranění hlavy navzdory antibiotické a antipyretické léčbě.

Přesný mechanismus poškození mozku vyvolaného hypertermií není znám; mohou však být zapojeny různé procesy. Například hypertermie může zvýšit uvolňování excitačního neurotransmiteru nebo spustit velké množství volných kyslíkových radikálů. Hypertermie může také zhoršit narušení hematoencefalické bariéry, zhoršit cytoskeletální proteolýzu a/nebo zvýšit inhibici enzymatických proteinkináz, což by naopak narušilo obnovu energetického metabolismu. Antipyretika jsou účinná u konvenční horečky, ale méně užitečná u různých syndromů centrální hypertermie, zejména těch, které jsou výsledkem mrtvice, SAH a poranění hlavy. I agresivní chlazení je u pacientů s horečkou obvykle nedostatečné, protože u těchto pacientů není schopno překonat vysokou rychlost metabolismu. Stejně tak fyzickému ochlazování působí termoregulační obrana aktivovaná k udržení hypertermie. U nesedativních jedinců zvyšuje aktivní chlazení metabolický stres, aniž by došlo ke snížení teploty jádra. Léčba centrálně zprostředkované hypertermie je dosud neuspokojivá.

Dantrolen je dostupný od roku 1975 jako specifická léčba pro akutní maligní hypertermické krize. Nicméně dantrolen se stále více používá pro urgentní léčbu život ohrožující hypertermie, která nereaguje na konvenční léčbu. Lék byl například s určitým úspěchem používán pro akutní léčbu život ohrožující hypertermie vyplývající z neuroleptického maligního syndromu a hypertermie spojené s předávkováním různými léky. Používá se také k léčbě různých jiných typů hypertermie.

Zdá se, že účinnost v těchto případech je založena na nespecifickém působení léku; ale pokud je dantrolen účinný, jeho působení musí odpovídat zákonům termodynamiky. Dantrolen proto musí snižovat produkci metabolického tepla, zvyšovat systémové ztráty tepla nebo měnit normální distribuci tepla v těle. Jinými slovy, dantrolen musí zvrátit abnormální (nebo neúčinnou) termoregulační kontrolu, která iniciuje hypertermické krize.

Položka:

Navrhujeme otestovat hypotézu, že dantrolen sníží centrálně zprostředkovanou horečku u pacientů po subarachnoidálním krvácení. Konkrétně budeme testovat hypotézu, že dantrolen snižuje velikost a trvání hypertermie.

Studie bude omezena na neurochirurgické pacienty s přetrvávající horečkou (≥38ºC déle než hodinu) bez identifikovatelné infekční příčiny po subarachnoidálním krvácení ve věku od 18 do 80 let. Neexistují žádná omezení pro zápis pacientů, kteří dýchají spontánně nebo jsou závislí na ventilátoru.