- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00796900
Dantrolen pro léčbu hypertermie u subarachnoidálního krvácení (SAH) (DTH1)
Dantrolen jako léčba hypertermie u pacientů po subarachnoidálním krvácení
Přehled studie
Detailní popis
Pozadí:
Epizody horečky se vyskytují u více než 50 % pacientů přijatých na JIP pro subarachnoidální krvácení, infekci centrálního nervového systému, kontrolu záchvatů, hemoragickou mrtvici a uzavřené poranění hlavy navzdory antibiotické a antipyretické léčbě.
Přesný mechanismus poškození mozku vyvolaného hypertermií není znám; mohou však být zapojeny různé procesy. Například hypertermie může zvýšit uvolňování excitačního neurotransmiteru nebo spustit velké množství volných kyslíkových radikálů. Hypertermie může také zhoršit narušení hematoencefalické bariéry, zhoršit cytoskeletální proteolýzu a/nebo zvýšit inhibici enzymatických proteinkináz, což by naopak narušilo obnovu energetického metabolismu. Antipyretika jsou účinná u konvenční horečky, ale méně užitečná u různých syndromů centrální hypertermie, zejména těch, které jsou výsledkem mrtvice, SAH a poranění hlavy. I agresivní chlazení je u pacientů s horečkou obvykle nedostatečné, protože u těchto pacientů není schopno překonat vysokou rychlost metabolismu. Stejně tak fyzickému ochlazování působí termoregulační obrana aktivovaná k udržení hypertermie. U nesedativních jedinců zvyšuje aktivní chlazení metabolický stres, aniž by došlo ke snížení teploty jádra. Léčba centrálně zprostředkované hypertermie je dosud neuspokojivá.
Dantrolen je dostupný od roku 1975 jako specifická léčba pro akutní maligní hypertermické krize. Nicméně dantrolen se stále více používá pro urgentní léčbu život ohrožující hypertermie, která nereaguje na konvenční léčbu. Lék byl například s určitým úspěchem používán pro akutní léčbu život ohrožující hypertermie vyplývající z neuroleptického maligního syndromu a hypertermie spojené s předávkováním různými léky. Používá se také k léčbě různých jiných typů hypertermie.
Zdá se, že účinnost v těchto případech je založena na nespecifickém působení léku; ale pokud je dantrolen účinný, jeho působení musí odpovídat zákonům termodynamiky. Dantrolen proto musí snižovat produkci metabolického tepla, zvyšovat systémové ztráty tepla nebo měnit normální distribuci tepla v těle. Jinými slovy, dantrolen musí zvrátit abnormální (nebo neúčinnou) termoregulační kontrolu, která iniciuje hypertermické krize.
Položka:
Navrhujeme otestovat hypotézu, že dantrolen sníží centrálně zprostředkovanou horečku u pacientů po subarachnoidálním krvácení. Konkrétně budeme testovat hypotézu, že dantrolen snižuje velikost a trvání hypertermie.
Studie bude omezena na neurochirurgické pacienty s přetrvávající horečkou (≥38ºC déle než hodinu) bez identifikovatelné infekční příčiny po subarachnoidálním krvácení ve věku od 18 do 80 let. Neexistují žádná omezení pro zápis pacientů, kteří dýchají spontánně nebo jsou závislí na ventilátoru.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- neurochirurgických pacientů po subarachnoidálním krvácení
- spontánně dýchat nebo být závislý na ventilátoru
- přetrvávající horečka (≥38ºC déle než hodinu) bez identifikovatelné infekční příčiny.
Kritéria vyloučení:
- infekce
- těhotenství
- arytmie
- svalová dystrofie
- akutní onemocnění jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
|
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení studie a kteří jsou zařazeni do této studie, budou randomizováni pomocí počítačem generovaného seskupení do jedné ze dvou skupin.
Jedna skupina subjektů dostane dantrolen pro první epizodu horečky.
Druhá skupina dostane placebo.
Dantrolen se dodává v 70ml lahvičkách obsahujících 20 mg dantrolenu.
Dantrolen bude podáván v následující dávce: 5 mg/kg tělesné hmotnosti podáno intravenózně po dobu 30 minut.
Jako placebo bude použit NaCl 0,9 %.
|
Experimentální: Dantrolene
|
Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení studie a kteří jsou zařazeni do této studie, budou randomizováni pomocí počítačem generovaného seskupení do jedné ze dvou skupin.
Jedna skupina subjektů dostane dantrolen pro první epizodu horečky.
Druhá skupina dostane placebo.
Dantrolen se dodává v 70ml lahvičkách obsahujících 20 mg dantrolenu.
Dantrolen bude podáván v následující dávce: 5 mg/kg tělesné hmotnosti podáno intravenózně po dobu 30 minut.
Jako placebo bude použit NaCl 0,9 %.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Velikost a trvání hypertermie
Časové okno: 8 hodin, každých 10 minut
|
8 hodin, každých 10 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EK 197/2004
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .