Dantrolen til behandling af hypertermi ved subarachnoidal blødning (SAH) (DTH1)

Baggrund:

Feberepisoder forekommer hos mere end 50 % af patienterne indlagt på intensivafdelingen for subarachnoidal blødning, infektion i centralnervesystemet, kontrol af anfald, hæmoragisk slagtilfælde og lukket hovedskade på trods af antibiotika- og febernedsættende behandling.

Den nøjagtige mekanisme for hypertermi-induceret hjerneskade er ikke kendt; forskellige processer kan dog være involveret. For eksempel kan hypertermi øge frigivelsen af ​​excitatorisk neurotransmitter eller udløse en rigelig mængde af frie iltradikaler. Hypertermi kan også forværre afbrydelse af blod-hjernebarrieren, forringe cytoskeletal proteolyse og/eller forstærke inhibering af enzymatiske proteinkinaser, hvilket igen ville forringe genopretningen af ​​energimetabolismen. Antipyretika er effektive mod konventionel feber, men mindre nyttige til forskellige centrale hypertermisyndromer, især dem, der skyldes slagtilfælde, SAH og hovedskader. Selv aggressiv afkøling er normalt utilstrækkelig hos patienter med feber, fordi den ikke er i stand til at overvinde den høje metaboliske hastighed hos disse patienter. Ligeledes modvirkes fysisk afkøling ved, at det termoregulerende forsvar aktiveres for at opretholde hypertermi. Hos ikke-sederede individer øger aktiv afkøling metabolisk stress uden at sænke kernetemperaturen overhovedet. Til dato er behandling af centralt medieret hypertermi fortsat utilfredsstillende.

Dantrolene har været tilgængelig siden 1975 som en specifik behandling for akutte maligne hypertermi-kriser. Dantrolen bliver dog i stigende grad brugt til akut behandling af livstruende hypertermi, der ikke reagerer på konventionelle behandlinger. For eksempel er lægemidlet med en vis succes blevet brugt til akut behandling af livstruende hypertermi som følge af malignt neuroleptisk syndrom og hypertermi forbundet med overdoser af forskellige lægemidler. Det er også blevet brugt til behandling af forskellige andre typer hypertermi.

Effekten i disse tilfælde synes at være baseret på en ikke-specifik virkning af lægemidlet; men i det omfang dantrolen er effektivt, skal dets virkning være i overensstemmelse med termodynamikkens love. Dantrolen skal derfor reducere metabolisk varmeproduktion, øge systemisk varmetab eller ændre den normale fordeling af varme i kroppen. Med andre ord skal dantrolen vende den unormale (eller ineffektive) termoregulatoriske kontrol, der initierer de hypertermiske kriser.

Vare:

Vi foreslår at teste hypotesen om, at dantrolen vil reducere centralt medieret feber hos patienter efter subarachnoidal blødning. Specifikt vil vi teste hypotesen om, at dantrolen nedsætter størrelsen og varigheden af ​​hypertermi.

Undersøgelsen vil være begrænset til neurokirurgiske patienter med vedvarende feber (≥38ºC i mere end en time) uden en identificerbar infektiøs årsag efter subarachnoidal blødning i alderen fra 18 til 80 år. Der vil ikke være nogen begrænsning af tilmelding med hensyn til patienter, der trækker vejret spontant eller er respiratorafhængige.