Dantroleno para el tratamiento de la hipertermia en la hemorragia subaracnoidea (HSA) (DTH1)

Fondo:

Los episodios de fiebre ocurren en más del 50% de los pacientes ingresados ​​en la UCI por hemorragia subaracnoidea, infección del sistema nervioso central, control de convulsiones, accidente cerebrovascular hemorrágico y traumatismo craneoencefálico cerrado a pesar de la terapia con antibióticos y antipiréticos.

Se desconoce el mecanismo exacto de la lesión cerebral inducida por hipertermia; sin embargo, varios procesos pueden estar involucrados. Por ejemplo, la hipertermia podría aumentar la liberación de neurotransmisores excitatorios o desencadenar una cantidad abundante de radicales libres de oxígeno. La hipertermia también puede agravar la alteración de la barrera hematoencefálica, alterar la proteólisis del citoesqueleto y/o aumentar la inhibición de las proteínas quinasas enzimáticas, lo que, a su vez, afectaría la recuperación del metabolismo energético. Los antipiréticos son efectivos para la fiebre convencional, pero menos útiles para varios síndromes de hipertermia central, en especial los que resultan de accidentes cerebrovasculares, HSA y lesiones en la cabeza. Incluso el enfriamiento agresivo suele ser insuficiente en pacientes con fiebre porque no puede superar la alta tasa metabólica en estos pacientes. Asimismo, el enfriamiento físico es contrarrestado por la activación de las defensas termorreguladoras para mantener la hipertermia. En individuos no sedados, el enfriamiento activo aumenta el estrés metabólico sin disminuir la temperatura central en absoluto. Hasta la fecha, el tratamiento de la hipertermia mediada centralmente sigue siendo insatisfactorio.

El dantroleno está disponible desde 1975 como tratamiento específico para las crisis agudas de hipertermia maligna. Sin embargo, el dantroleno se usa cada vez más para el tratamiento de emergencia de la hipertermia potencialmente mortal que no responde a los tratamientos convencionales. Por ejemplo, el fármaco se ha utilizado con cierto éxito para el tratamiento agudo de la hipertermia potencialmente mortal resultante del síndrome neuroléptico maligno y la hipertermia asociada con sobredosis de varios fármacos. También se ha utilizado para el tratamiento de varios otros tipos de hipertermia.

La eficacia en estos casos parece estar basada en una acción no específica del fármaco; pero en la medida en que el dantroleno sea efectivo, su acción debe ajustarse a las leyes de la termodinámica. Por lo tanto, el dantroleno debe reducir la producción de calor metabólico, aumentar la pérdida de calor sistémica o alterar la distribución normal de calor dentro del cuerpo. En otras palabras, el dantroleno debe revertir el control termorregulador anormal (o ineficaz) que inicia las crisis hipertérmicas.

Artículo:

Proponemos probar la hipótesis de que el dantroleno reducirá la fiebre mediada centralmente en pacientes después de una hemorragia subaracnoidea. Específicamente, probaremos la hipótesis de que el dantroleno disminuye la magnitud y duración de la hipertermia.

El estudio se restringirá a pacientes neuroquirúrgicos con fiebre sostenida (≥38ºC durante más de una hora) sin causa infecciosa identificable tras hemorragia subaracnoidea con edades comprendidas entre los 18 y los 80 años. No habrá limitación de inscripción en cuanto a pacientes que respiran espontáneamente o que dependen de un ventilador.