지주막하 출혈(SAH)의 고열 치료를 위한 단트롤렌 (DTH1)

배경:

항생제 및 해열제 치료에도 불구하고 지주막하출혈, 중추신경계 감염, 발작 조절, 출혈성 뇌졸중, 폐쇄두부손상 등으로 중환자실에 입원한 환자의 50% 이상에서 발열이 발생한다.

고열로 인한 뇌 손상의 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 그러나 다양한 프로세스가 포함될 수 있습니다. 예를 들어 온열 요법은 흥분성 신경 전달 물질의 방출을 증가시키거나 다량의 활성산소를 유발할 수 있습니다. 온열요법은 또한 혈액-뇌 장벽 파괴를 악화시키고, 세포골격 단백질 분해를 손상시키고/시키거나 효소 단백질 키나아제의 억제를 강화하여 에너지 대사 회복을 손상시킬 수 있습니다. 해열제는 일반적인 열에는 효과적이지만 다양한 중추 온열 증후군, 특히 뇌졸중, SAH 및 두부 손상으로 인한 증상에는 덜 유용합니다. 열이 있는 환자의 경우 열이 있는 환자의 높은 대사율을 극복할 수 없기 때문에 공격적인 냉각조차도 일반적으로 불충분합니다. 마찬가지로 물리적 냉각은 고열을 유지하기 위해 활성화되는 체온 조절 방어에 의해 상쇄됩니다. 진정되지 않은 개인의 경우 활성 냉각은 심부 온도를 전혀 낮추지 않고 대사 스트레스를 증가시킵니다. 현재까지 중추 매개 온열요법의 치료는 만족스럽지 못했습니다.

단트롤렌은 1975년부터 급성 악성 고열 위기에 대한 특정 치료제로 사용되었습니다. 그러나 단트롤렌은 기존 치료에 반응하지 않는 생명을 위협하는 고열증의 응급 치료에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 예를 들어, 이 약물은 신경이완 악성 증후군으로 인한 생명을 위협하는 고열 및 다양한 약물의 과다 복용과 관련된 고열의 급성 치료에 일부 성공적으로 사용되었습니다. 또한 다양한 다른 유형의 고열 치료에도 사용되었습니다.

이러한 경우의 효능은 약물의 비특이적 작용에 근거한 것으로 보입니다. 그러나 단트롤렌이 효과적인 정도까지 그 작용은 열역학 법칙을 따라야 합니다. 따라서 단트롤렌은 신진대사 열 생성을 감소시키고, 전신 열 손실을 증가시키거나, 체내 열의 정상적인 분포를 변경해야 합니다. 즉, 단트롤렌은 고열 위기를 유발하는 비정상적인(또는 비효율적인) 체온 조절 제어를 역전시켜야 합니다.

안건:

우리는 단트롤렌이 지주막하 출혈 후 환자의 중추성 열을 감소시킬 것이라는 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 구체적으로, 우리는 단트롤렌이 고열의 정도와 기간을 감소시킨다는 가설을 테스트할 것입니다.

이 연구는 18세에서 80세 사이의 지주막하 출혈 후 감염성 원인을 확인할 수 없는 지속적인 발열(1시간 이상 38ºC 이상)이 있는 신경외과 환자로 제한됩니다. 자발적으로 호흡하거나 인공호흡기에 의존하는 환자에 대한 등록 제한은 없습니다.