- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00796900
Dantrolen zur Behandlung von Hyperthermie bei Subarachnoidalblutung (SAH) (DTH1)
Dantrolen als Behandlung für Hyperthermie bei Patienten nach Subarachnoidalblutung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Fieberschübe treten bei mehr als 50 % der Patienten auf, die wegen Subarachnoidalblutung, Infektion des Zentralnervensystems, Anfallskontrolle, hämorrhagischem Schlaganfall und geschlossener Kopfverletzung trotz antibiotischer und fiebersenkender Therapie auf der Intensivstation aufgenommen wurden.
Der genaue Mechanismus der Hyperthermie-induzierten Hirnverletzung ist nicht bekannt; es können jedoch verschiedene Prozesse beteiligt sein. Zum Beispiel könnte Hyperthermie die Freisetzung von exzitatorischen Neurotransmittern erhöhen oder eine reichliche Menge an freien Sauerstoffradikalen auslösen. Hyperthermie kann auch die Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke verschlimmern, die Proteolyse des Zytoskeletts beeinträchtigen und/oder die Hemmung enzymatischer Proteinkinasen verstärken, was wiederum die Wiederherstellung des Energiestoffwechsels beeinträchtigen würde. Antipyretika sind wirksam bei herkömmlichem Fieber, aber weniger nützlich bei verschiedenen zentralen Hyperthermie-Syndromen, insbesondere solchen, die aus Schlaganfällen, SAH und Kopfverletzungen resultieren. Auch eine aggressive Kühlung ist bei Patienten mit Fieber meist unzureichend, da sie die hohe Stoffwechselrate dieser Patienten nicht überwinden kann. Ebenso wird der körperlichen Abkühlung entgegengewirkt, indem die thermoregulatorischen Abwehrkräfte aktiviert werden, um die Hyperthermie aufrechtzuerhalten. Bei nicht sedierten Personen erhöht die aktive Kühlung den metabolischen Stress, ohne die Kerntemperatur überhaupt zu senken. Bis heute bleibt die Behandlung der zentral vermittelten Hyperthermie unbefriedigend.
Dantrolen ist seit 1975 als spezifische Behandlung für akute maligne Hyperthermiekrisen erhältlich. Dantrolen wird jedoch zunehmend zur Notfallbehandlung von lebensbedrohlicher Hyperthermie eingesetzt, die auf herkömmliche Behandlungen nicht anspricht. Beispielsweise wurde das Medikament mit einigem Erfolg zur akuten Behandlung von lebensbedrohlicher Hyperthermie, die aus einem malignen neuroleptischen Syndrom resultiert, und Hyperthermie, die mit Überdosierungen verschiedener Medikamente verbunden ist, verwendet. Es wurde auch zur Behandlung verschiedener anderer Arten von Hyperthermie verwendet.
Die Wirksamkeit scheint in diesen Fällen auf einer unspezifischen Wirkung des Arzneimittels zu beruhen; aber soweit Dantrolen wirksam ist, muss seine Wirkung den Gesetzen der Thermodynamik entsprechen. Dantrolen muss daher die metabolische Wärmeproduktion reduzieren, den systemischen Wärmeverlust erhöhen oder die normale Wärmeverteilung im Körper verändern. Mit anderen Worten, Dantrolen muss die abnormale (oder ineffektive) thermoregulatorische Kontrolle umkehren, die die hyperthermischen Krisen auslöst.
Artikel:
Wir schlagen vor, die Hypothese zu testen, dass Dantrolen das zentral vermittelte Fieber bei Patienten nach Subarachnoidalblutung senkt. Insbesondere werden wir die Hypothese testen, dass Dantrolen das Ausmaß und die Dauer der Hyperthermie verringert.
Die Studie wird auf neurochirurgische Patienten mit anhaltendem Fieber (≥38 °C für mehr als eine Stunde) ohne erkennbare infektiöse Ursache nach Subarachnoidalblutung im Alter von 18 bis 80 Jahren beschränkt. Es gibt keine Beschränkung der Aufnahme in Bezug auf Patienten, die spontan atmen oder von einem Beatmungsgerät abhängig sind.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Vienna, Österreich, 1090
- Medical University Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neurochirurgische Patienten nach Subarachnoidalblutung
- Spontanatmung oder Beatmungsabhängigkeit
- anhaltendes Fieber (≥38 °C für mehr als eine Stunde) ohne identifizierbare infektiöse Ursache.
Ausschlusskriterien:
- Infektion
- Schwangerschaft
- Arrhythmie
- Muskeldystrophie
- akute Lebererkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie erfüllen und in diese Studie aufgenommen werden, werden mit einer computergenerierten Gruppierung in eine von zwei Gruppen randomisiert.
Einer Gruppe von Probanden wird Dantrolen für die erste Fieberepisode verabreicht.
Die andere Gruppe erhält Placebo.
Dantrolen ist in 70-ml-Durchstechflaschen mit 20 mg Dantrolen erhältlich.
Dantrolene wird in der folgenden Dosis verabreicht: 5 mg/kg Körpergewicht intravenös über 30 Minuten.
Als Placebo wird NaCl 0,9 % verwendet.
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Experimental: Dantrolen
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Patienten, die die Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie erfüllen und in diese Studie aufgenommen werden, werden mit einer computergenerierten Gruppierung in eine von zwei Gruppen randomisiert.
Einer Gruppe von Probanden wird Dantrolen für die erste Fieberepisode verabreicht.
Die andere Gruppe erhält Placebo.
Dantrolen ist in 70-ml-Durchstechflaschen mit 20 mg Dantrolen erhältlich.
Dantrolene wird in der folgenden Dosis verabreicht: 5 mg/kg Körpergewicht intravenös über 30 Minuten.
Als Placebo wird NaCl 0,9 % verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Ausmaß und Dauer der Hyperthermie
Zeitfenster: 8 Stunden alle 10 Minuten
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8 Stunden alle 10 Minuten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EK 197/2004
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