このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

HIV感染児およびHIV/結核（TB）同時感染児におけるエファビレンツ（EFV）

2021年10月28日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV 感染および HIV/TB 同時感染乳児および生後 3 か月から 36 か月未満の小児におけるエファビレンツの用量設定および薬理遺伝学的研究

エファビレンツ (EFV) は、成人および 3 歳以上の子供の HIV 感染症の治療に一般的に使用される抗 HIV 薬です。 この研究は、EFV の安全性、EFV の血中濃度、EFV の血中濃度に影響を与える可能性のある遺伝的要因、および乳児や幼児が EFV を服用して許容することがいかに簡単かを調べるために実施されています。 この情報は、3 歳未満の子供に最適な EFV の投与量を推奨するのに役立ちます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

資源が限られている国では、HIV と結核 (TB) の両方の治療を必要とする子供の数が増えています。ただし、同時リファンピン含有抗結核療法と互換性のある抗レトロウイルス療法 (ART) の選択肢は限られています。 その結果、HIV/結核の同時感染患者の治療は、複数の薬物相互作用、非常に高い錠剤負荷、重複する毒性、および治療結果に影響を与える可能性のある免疫再構成により依然として困難です。

成人および年長の子供に EFV を使用することで、リファンピンを含む結核治療を受けながら、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) バックボーンを維持することができました。 結核と HIV が重複感染している年少の小児では、最初に推奨される治療法は、トリプル ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤 (NRTI) レジメンです。 ただし、このレジメンは、EFV と NNRTI ベースのレジメンよりも効果が低いことが示されています。 さらに、資源が限られている環境での NRTI 3 剤レジメンは費用がかかり、結核患者のデータは限られています。また、薬物関連の過敏反応のモニタリングは困難です。 これらすべての要因により、EFV は、結核の同時感染の有無にかかわらず、HIV に感染した小児患者に使用するための魅力的な薬剤となっています。 この研究では、リファンピンを含む抗結核療法を併用する場合と併用しない場合で、3 歳未満の小児患者に開封カプセルとして投与した場合の EFV の安全性、耐性、および薬物動態 (PK) を評価します。 この研究では、CYP 2B6 を含む遺伝子多型も調査し、投与ガイドラインの確立に役立てます。

この研究には、同時に登録する2つのコホートがあります。 コホート I、ステップ 1 では、ART の開始に適格な、結核の同時感染のない HIV 感染乳児を登録します。 コホート I、ステップ 1 は、最大 24 週間 EFV を投与されます。 コホート I のステップ 1 における EFV の投与量は、体重と CYP 2B6 遺伝子型に基づいて、1 日 1 回 50 mg から 600 mg の範囲です。

結核または結核免疫再構成炎症症候群（IRIS）を発症し、抗結核薬を必要とするコホート I ステップ 1 の参加者は、コホート I、ステップ 2 に登録することが許可されます。 EFV PK に対するリファンピンの予想される影響を考慮して、EFV の高用量 (50 mg から 800 mg)。 コホート I、ステップ 2 の参加者が 24 週間を超える抗結核療法を必要とし、国内の供給源から EFV カプセルを入手できない場合、彼らは抗結核療法を中止するまで 24 週間を超えて研究に留まることができます。 36 週間の学習期間。

コホート II の参加者は、ART を受ける資格があり、リファンピンを含む抗結核治療レジメンで治療を受け、許容された HIV/TB 重感染乳児で、少なくとも 1 週間前に登録されます。 コホートIIの参加者は、リファンピン含有抗結核療法とEFV療法の両方を24週間受けながら追跡されます。研究の終了時に国内の供給源からEFVカプセルを入手できない参加者は、抗結核療法を中止するまで研究を続けることができ、研究期間は最大36週間です。 コホートIIからのこれらの参加者の推定10〜20人は、研究で4週間ごとに追跡され、結核治療が完了するまでEFVが提供されます（最大36週間の研究期間）。

両方のコホートの参加者は、年齢に基づいて層別化されます。 1 つの階層化には生後 3 か月から 24 か月未満の子供が含まれ、2 つ目の層別化には生後 24 か月から 36 か月未満の子供が含まれます。 参加者は、CYP 2B6 を含むシトクロム P450 遺伝子型多型によってさらに階層化されます。 すべての参加者は、EFV と 2 つの NRTI のカプセル製剤を使用した EFV ベースの ART レジメンを受け取ります (サイト調査員が選択)。 EFV カプセルは、少量の互換性があり、なじみがあり、現地で入手可能な食品または液体 (例: 粉ミルク、さく乳した母乳、つぶしたバナナ) の中に入れます。

研究訪問は、スクリーニング時、エントリー時、および2、4、6、8、12、16、20、および24週目に行われます。一部の参加者は、24 週目から 36 週目まで 4 週間ごとに訪問を続ける場合があります。 ほとんどの訪問では、参加者は身体検査を受け、病歴を述べ、血液と尿を採取します。 いくつかの訪問では、乾燥血液スポット (DBS) が準備され、血漿サンプルが保存されます。 2週目の訪問は、EFV投与前と投与後2、4、8、12、および24時間で血液が収集される集中的なPKサンプリングでも構成されます。 2 週目の訪問の結果に基づいて、個々の用量調整を行うことができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • ウガンダ
      • Kampala、ウガンダ
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • Harare Family Care CRS
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg Hills、Western Cape Province、南アフリカ、7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3ヶ月～2年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 (コホート I、ステップ 1 およびコホート II)

  • 入学時の生後3か月以上36か月未満（3歳の誕生日を除く）
  • HIV-1 感染の記録は、異なる時点で収集された 2 つのサンプルからの陽性結果として定義されます。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -国固有のガイドライン、世界保健機関（WHO）の治療アルゴリズム、または参加者が他の臨床的根拠に基づいて治療されるべきであるという臨床医の決定によって定義された治療に適格であり、抗レトロウイルス（ARV）療法（ART）を開始し、それを決定した-ART への国別アクセスは、調査の終了時に利用可能になります
  • エファビレンツ (EFV) の内容物を、食品または液体ビヒクル内の開いたカプセルとして飲み込むことができる
  • -親、法定後見人、または国固有のガイドラインに従って指定された後見人 署名されたインフォームドコンセントを提供し、臨床現場で参加者に従うことができる

包含基準 (コホート I、ステップ 2 のみ)

  • 現在、コホート I、ステップ 1 に登録済み
  • -HIV / TB共感染症と臨床的に診断され、リファンピンを含む治療が必要です。サイト調査官の臨床的判断において
  • -コホートI、ステップ1で得られた化学および血液学検査値は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ（AST / ALT）を除いて、すべてグレード3以下であり、コホートI、ステップ2への参加から4週間以内にグレード2以下でなければなりません

包含基準（コホート II のみ）

  • -HIV / TBの同時感染と臨床的に診断され、リファンピンを含む治療が必要です。サイト調査官の臨床的判断において
  • -参加者は、リファンピンを含む抗結核薬レジメンに少なくとも1週間耐えている 研究に参加する前に
  • -参加者は、研究治療の開始から少なくとも16週間、抗結核および研究治療を継続する予定です

除外基準 (コホート I、ステップ 1 およびコホート II)

  • -EFVカプセル製剤の成分に対する既知の過敏症。
  • -プロトコルで定義された重度の栄養失調の参加者
  • 以前にEFVベースのARTで治療された幼児/子供
  • -母子感染予防のための単回投与NVPを含む、ネビラピン（NVP）療法の受領が文書化されている24か月未満の乳児/子供（PMTCT）。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • プロトコルに詳述されている例外に基づく基準を満たさない限り、母親がPMTCTの一部としてNVPを受け取ったという文書を持っている24か月未満の乳児/子供。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -スクリーニング時のグレード2以上のASTまたはALT
  • -スクリーニング時のグレード3以上の実験室毒性
  • -スクリーニングでグレード3より高い臨床毒性
  • 積極的な治療を必要とする急性の重篤な感染症の参加者（例： ニューモシスチス肺炎 [PCP] など) は、治験責任医師が臨床的に安定していると判断するまで登録しない場合があります。 参加者は、アクティブな日和見感染症治療を完了しながら登録できます。 イソニアジドを含む日和見感染に対する予防は許可されます。
  • 活動性悪性腫瘍に対する化学療法
  • -結核髄膜炎またはクリプトコッカス髄膜炎などの活動性中枢神経系（CNS）感染症で、一次治療を受けている
  • -集中的な薬物動態（PK）研究の結果が利用可能になる前に、母親がEFVベースの高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている、または開始する予定の母乳育児中の乳児は、乳児のEFVへの潜在的な影響により、この研究への登録から除外されます研究で評価される PK レベル。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート I、ステップ 1
EFV と 2 つの NRTI を投与されている生後 3 か月から 36 か月の HIV 感染児
薬：エファビレンツ (EFV)
参加者は、体重と CYP 2B6 遺伝子型に基づいて、1 日 1 回 50 mg から 800 mg の範囲の用量で経口 EFV を投与されます。 EFV カプセルは、少量の互換性のある食品または液体ビヒクルで開封されます。子供がカプセルの内容物を飲み込める最小限の量の食物または液体を使用する必要があります (つまり、EFV は食事と一緒に服用しないでください)。
他の名前：
  • EFV
実験的：コホートⅡ
EFV、2つのNRTI、およびリファンピンを含む抗結核（抗結核）療法を受けている生後3か月から36か月のHIV/結核重複感染児
薬：エファビレンツ (EFV)
参加者は、体重と CYP 2B6 遺伝子型に基づいて、1 日 1 回 50 mg から 800 mg の範囲の用量で経口 EFV を投与されます。 EFV カプセルは、少量の互換性のある食品または液体ビヒクルで開封されます。子供がカプセルの内容物を飲み込める最小限の量の食物または液体を使用する必要があります (つまり、EFV は食事と一緒に服用しないでください)。
他の名前：
  • EFV
薬：リファンピン含有抗結核療法
リファンピン含有抗結核治療レジメンによる治療。 治療は少なくとも 24 週間、最長で 36 週間続きます。
実験的：コホート I、ステップ 2
研究中に結核に同時感染したコホートIのHIV感染児。 彼らはEFV、2つのNRTI、およびリファンピンを含む抗結核療法を受けます
薬：エファビレンツ (EFV)
参加者は、体重と CYP 2B6 遺伝子型に基づいて、1 日 1 回 50 mg から 800 mg の範囲の用量で経口 EFV を投与されます。 EFV カプセルは、少量の互換性のある食品または液体ビヒクルで開封されます。子供がカプセルの内容物を飲み込める最小限の量の食物または液体を使用する必要があります (つまり、EFV は食事と一緒に服用しないでください)。
他の名前：
  • EFV
薬：リファンピン含有抗結核療法
リファンピン含有抗結核治療レジメンによる治療。 治療は少なくとも 24 週間、最長で 36 週間続きます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
-エファビレンツ（EFV）の永久的な中止を必要とする治療関連のグレード2Bの発疹またはグレード3または4の毒性
時間枠：24週目まで測定
-エファビレンツ（EFV）の永久的な中止を必要とする治療関連のグレード2Bの発疹またはグレード3または4の毒性
24週目まで測定
死
時間枠：24週目まで測定
死
24週目まで測定
生命を脅かすグレード 4 の毒性、または重篤な有害事象 (SAE) (入院など) または死亡に伴うグレード 4 の毒性として定義される安全性事象で、少なくとも EFV に関連している可能性があると判断されるもの
時間枠：24週目まで測定
生命を脅かすグレード 4 の毒性、または重篤な有害事象 (SAE) (入院など) または死亡に伴うグレード 4 の毒性として定義される安全性事象で、少なくとも EFV に関連している可能性があると判断されるもの
24週目まで測定
用量調整にもかかわらず、曲線下面積 (AUC) の目標範囲を達成できなかった
時間枠：24週目まで測定
用量調整にもかかわらず、曲線下面積 (AUC) の目標範囲を達成できなかった
24週目まで測定

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
エントリー定量的 HIV RNA からの確認された減少 (1 ログ未満) および 400 コピー/mL を超える RNA
時間枠：8週目に測定
エントリー定量的 HIV RNA からの確認された減少 (1 ログ未満) および 400 コピー/mL を超える RNA
8週目に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

協力者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

捜査官

  • スタディチェア：Carolyn Bolton, MBBCh、UAB, CIDRZ
  • スタディチェア：Mutsawashe Bwakura-Dangarembizi, MD、Univ. of Zimbabwe, AIDS Research Unit
  • スタディチェア：Ellen Gould Chadwick, MD、Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine - Dept. of Peds, Children's Memorial Hosp.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年2月10日

一次修了 (実際)

2016年3月18日

研究の完了 (実際)

2018年2月16日

試験登録日

最初に提出

2008年12月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年12月4日

最初の投稿 (見積もり)

2008年12月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月28日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P1070
  • 10633 (レジストリ識別子：DAIDS ES)
  • IMPAACT P1070

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する