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HIV 감염 및 HIV/결핵(TB) 동시 감염 어린이의 Efavirenz(EFV)

2021년 10월 28일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

생후 3개월~36개월 미만의 HIV 감염 및 HIV/TB 동시 감염 영유아를 대상으로 한 에파비렌즈의 용량 찾기 및 약물유전학적 연구

Efavirenz(EFV)는 성인과 3세 이상의 어린이의 HIV 감염을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 항HIV 의약품입니다. 이 연구는 EFV의 안전성, EFV의 혈중 농도, EFV의 혈중 농도에 영향을 줄 수 있는 유전적 요인, 영유아가 EFV를 복용하고 견디는 것이 얼마나 쉬운지 알아보기 위해 수행되고 있습니다. 이 정보는 3세 미만의 어린이에게 최적의 EFV 용량을 권장하는 데 도움이 됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

자원이 제한된 국가에서 점점 더 많은 어린이들이 HIV와 결핵(TB) 치료를 필요로 합니다. 그러나 동시 리팜핀 함유 항결핵 요법과 호환되는 항레트로바이러스 요법(ART) 옵션은 제한적입니다. 결과적으로 HIV/결핵 동시 감염 환자의 치료는 여러 약물 상호 작용, 매우 높은 알약 부담, 중복 독성 및 치료 결과에 영향을 미치는 가능한 면역 재구성으로 인해 어려운 상태로 남아 있습니다.

성인과 나이든 어린이에게 EFV를 사용하면 리팜핀을 포함한 결핵 치료를 받는 동안 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 백본을 유지할 수 있습니다. TB/HIV 동시 감염이 있는 어린 소아에서 일차 치료 권장 사항은 삼중 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI) 요법이었습니다. 그러나 이 요법은 EFV + NNRTI 기반 요법보다 덜 효과적인 것으로 나타났습니다. 또한 리소스가 제한된 환경에서 삼중 NRTI 요법은 비용이 많이 들고 결핵 환자에 대한 데이터가 제한적이며 약물 관련 과민 반응에 대한 모니터링이 어렵습니다. 이러한 모든 요인으로 인해 EFV는 TB 동시 감염 유무에 관계없이 HIV에 감염된 소아과 환자에게 사용하기에 매력적인 약제입니다. 이 연구는 3세 미만의 소아 환자에게 리팜핀 함유 항결핵 요법을 병용하거나 병용하지 않고 개봉된 캡슐로 투여했을 때 EFV의 안전성, 내성 및 약동학(PK)을 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 CYP 2B6을 포함한 유전적 다형성을 조사하여 투약 지침을 수립하는 데 도움이 될 것입니다.

이 연구에는 동시에 등록할 두 개의 코호트가 있습니다. 코호트 I, 1단계는 ART 시작 자격이 있는 결핵 동시 감염이 없는 HIV 감염 영아를 등록합니다. 코호트 I, 1단계는 최대 24주 동안 EFV를 투여합니다. 코호트 I, 단계 1에서 EFV 용량은 체중 및 CYP 2B6 유전자형을 기준으로 1일 1회 50mg 내지 600mg 범위일 것이다.

결핵 또는 결핵 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)이 발생하고 항결핵 약물이 필요한 코호트 I 1단계 참가자는 코호트 I, 2단계에 등록할 수 있습니다. EFV PK에 대한 리팜핀의 예상되는 영향을 설명하기 위해 고용량의 EFV(50mg 내지 800mg). 코호트 I, 2단계 참가자가 24주 이상의 항결핵 치료가 필요하고 국내 공급원에서 EFV 캡슐을 얻을 수 없는 경우 항결핵 치료를 중단할 때까지 최대 24주 이상 연구에 남을 수 있습니다. 36주 공부 기간.

코호트 II의 참가자는 ART를 받을 자격이 있고 등록 전 최소 1주 동안 리팜핀 함유 항결핵 치료 요법으로 치료받고 용인된 HIV/TB 동시 감염 영아입니다. 코호트 II의 참가자는 24주 동안 리팜핀 함유 항결핵 및 EFV 요법을 모두 복용하는 동안 추적될 것입니다. 연구 종료 시 국내 공급원에서 EFV 캡슐을 얻을 수 없는 참가자는 연구 기간이 최대 36주인 항결핵 요법을 중단할 때까지 연구에 남아 있을 수 있습니다. 코호트 II 참가자 중 약 10명 내지 20명은 연구에서 4주마다 추적될 것이며 결핵 치료가 완료될 때까지(최대 36주 연구 기간 동안) EFV를 제공받을 것입니다.

두 코호트의 참가자는 연령에 따라 계층화됩니다. 한 계층에는 생후 3개월~24개월 미만의 아동이 포함되며, 두 번째 계층에는 생후 24개월~36개월 미만의 아동이 포함됩니다. 그런 다음 참가자는 CYP 2B6을 포함하여 시토크롬 P450 유전자형 다형성에 따라 추가로 계층화됩니다. 모든 참가자는 EFV와 2개의 NRTI(현장 조사자가 선택)의 캡슐 제형을 사용하여 EFV 기반 ART 요법을 받게 됩니다. EFV 캡슐은 호환 가능하고 친숙하며 현지에서 구할 수 있는 소량의 음식 또는 액체(예: 분유, 짜낸 모유, 으깬 바나나)로 개봉됩니다.

연구 방문은 스크리닝, 등록 및 2주, 4주, 6주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주에 이루어지며; 일부 참가자는 24주 후부터 36주까지 4주마다 방문을 계속할 수 있습니다. 대부분의 방문에서 참가자는 신체 검사를 받고 병력을 제공하며 혈액과 소변을 채취합니다. 일부 방문 시 건조 혈반(DBS)을 준비하고 혈장 샘플을 보관합니다. 2주차 방문은 또한 EFV 투여 전 및 투여 후 2, 4, 8, 12 및 24시간에 혈액을 수집하는 집중 PK 샘플링으로 구성될 것입니다. 개별 용량 조정은 2주차 방문 결과에 따라 이루어질 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

67

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1862
        • Soweto IMPAACT CRS
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2001
        • Shandukani Research CRS
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4001
        • Durban Paediatric HIV CRS
    • Western Cape Province
      • Tygerberg Hills, Western Cape Province, 남아프리카, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
  • 우간다
      • Kampala, 우간다
        • MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
  • 인도
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, 인도, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • 짐바브웨
      • Harare, 짐바브웨
        • Harare Family Care CRS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3개월 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준(코호트 I, 1단계 및 코호트 II)

  • 가입 당시 생후 3개월 이상 36개월 미만(만 3세 미만)
  • 서로 다른 시점에서 수집된 두 샘플의 양성 결과로 정의된 HIV-1 감염 문서. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 국가별 지침, 세계보건기구(WHO) 치료 알고리즘 또는 참가자가 다른 임상 근거에서 치료를 받아야 하고 항레트로바이러스(ARV) 요법(ART)을 시작할 것이라는 임상의의 결정에 의해 정의된 치료 적격 및 다음에서 -연구 종료 시 ART에 대한 국가 액세스가 가능합니다.
  • 에파비렌즈(EFV)의 내용물을 식품 또는 액체 비히클에서 열린 캡슐로 삼킬 수 있음
  • 부모, 법적 보호자 또는 지정된 보호자는 국가별 지침에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상 현장에서 참가자를 따라갈 수 있고 기꺼이 할 수 있습니다.

포함 기준(코호트 I, 2단계에만 해당)

  • 현재 코호트 I, 1단계에 등록되어 있음
  • 임상적으로 HIV/TB 동시 감염으로 진단되고 현장 조사자의 임상적 판단에 따라 리팜핀 함유 요법이 필요함
  • 코호트 I, 1단계에서 채취한 화학 및 혈액학 실험실 값은 코호트 I, 2단계 진입 4주 이내에 등급 2 이하여야 하는 아스파르테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT)를 제외하고 모두 3등급 이하입니다.

포함 기준(코호트 II에만 해당)

  • 임상적으로 HIV/TB 동시감염으로 진단되고 현장 조사자의 임상적 판단에 따라 리팜핀 함유 요법이 필요함
  • 참가자는 연구 시작 전 최소 1주 동안 리팜핀 함유 항결핵 약물 요법을 용인하고 있습니다.
  • 참가자는 연구 치료 시작 후 최소 16주 동안 항결핵 및 연구 치료를 계속할 계획입니다.

제외 기준(코호트 I, 1단계 및 코호트 II)

  • EFV 캡슐 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
  • 프로토콜에 정의된 심각한 영양실조가 있는 참가자
  • 이전에 EFV 기반 ART로 치료를 받은 영유아
  • 모자간 전파(PMTCT) 예방을 위한 단회 용량 NVP를 포함하여 네비라핀(NVP) 요법을 받은 것으로 기록된 24개월 미만의 영유아/소아. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 24개월 미만의 영아/아동이 프로토콜에 자세히 설명된 예외 기준을 충족하지 않는 한 PMTCT의 일부로 NVP를 받았다는 문서가 있는 어머니의 경우. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 스크리닝 시 등급 2 이상의 AST 또는 ALT
  • 스크리닝 시 모든 등급 3 이상의 실험실 독성
  • 스크리닝 시 임상 독성 3등급 이상
  • 적극적인 치료가 필요한 급성, 중증 감염 환자(예: pneumocystis pneumonia[PCP] 등)는 현장 조사자가 임상적으로 안정하다고 판단할 때까지 등록하지 않을 수 있습니다. 참가자는 활성 기회 감염 치료를 완료하는 동안 등록할 수 있습니다. isoniazid를 포함한 기회 감염에 대한 예방이 허용됩니다.
  • 활동성 악성종양에 대한 화학요법
  • 1차 치료를 받고 있는 결핵 수막염 또는 크립토코쿠스 수막염과 같은 활동성 중추신경계(CNS) 감염
  • 집중 약동학(PK) 연구 결과가 나오기 전에 어머니가 EFV 기반 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있거나 시작할 계획인 모유 수유 영아는 영아의 EFV에 대한 잠재적 영향으로 인해 이 연구 등록에서 제외됩니다. 연구에서 평가될 PK 수준. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 I, 1단계
EFV 및 2개의 NRTI를 투여받은 생후 3개월~36개월의 HIV 감염 아동
의약품: 에파비렌즈(EFV)
참가자는 체중과 CYP 2B6 유전자형에 따라 1일 1회 50mg에서 800mg 범위의 용량으로 경구 EFV를 투여받습니다. EFV 캡슐은 소량의 호환 가능한 식품 또는 액체 비히클로 개봉됩니다. 어린이가 캡슐 내용물을 삼킬 수 있는 최소한의 음식이나 액체를 사용해야 합니다(즉, EFV는 식사와 함께 복용해서는 안 됩니다).
다른 이름들:
  • EFV
실험적: 코호트 II
EFV, 2개의 NRTI 및 리팜핀 함유 항결핵(anti-TB) 요법을 받는 생후 3개월~36개월의 HIV/결핵 동시 감염 소아
의약품: 에파비렌즈(EFV)
참가자는 체중과 CYP 2B6 유전자형에 따라 1일 1회 50mg에서 800mg 범위의 용량으로 경구 EFV를 투여받습니다. EFV 캡슐은 소량의 호환 가능한 식품 또는 액체 비히클로 개봉됩니다. 어린이가 캡슐 내용물을 삼킬 수 있는 최소한의 음식이나 액체를 사용해야 합니다(즉, EFV는 식사와 함께 복용해서는 안 됩니다).
다른 이름들:
  • EFV
의약품: 리팜핀 함유 항결핵 요법
리팜핀 함유 항결핵 치료 요법으로 치료. 치료는 최소 24주에서 최대 36주까지 지속됩니다.
실험적: 코호트 I, 2단계
연구 동안 결핵에 동시 감염되는 코호트 I의 HIV 감염 아동. 그들은 EFV, 2개의 NRTI 및 리팜핀 함유 항결핵 요법을 받게 됩니다.
의약품: 에파비렌즈(EFV)
참가자는 체중과 CYP 2B6 유전자형에 따라 1일 1회 50mg에서 800mg 범위의 용량으로 경구 EFV를 투여받습니다. EFV 캡슐은 소량의 호환 가능한 식품 또는 액체 비히클로 개봉됩니다. 어린이가 캡슐 내용물을 삼킬 수 있는 최소한의 음식이나 액체를 사용해야 합니다(즉, EFV는 식사와 함께 복용해서는 안 됩니다).
다른 이름들:
  • EFV
의약품: 리팜핀 함유 항결핵 요법
리팜핀 함유 항결핵 치료 요법으로 치료. 치료는 최소 24주에서 최대 36주까지 지속됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
에파비렌즈(EFV)의 영구 중단이 필요한 모든 치료 관련 2B등급 발진 또는 3등급 또는 4등급 독성
기간: 24주차까지 측정
에파비렌즈(EFV)의 영구 중단이 필요한 모든 치료 관련 2B등급 발진 또는 3등급 또는 4등급 독성
24주차까지 측정
죽음
기간: 24주차까지 측정
죽음
24주차까지 측정
생명을 위협하는 4등급 독성 또는 심각한 부작용(SAE)(예: 입원) 또는 사망을 수반하는 4등급 독성으로 정의된 안전성 사건으로 적어도 EFV와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 판단됨
기간: 24주차까지 측정
생명을 위협하는 4등급 독성 또는 심각한 부작용(SAE)(예: 입원) 또는 사망을 수반하는 4등급 독성으로 정의된 안전성 사건으로 적어도 EFV와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 판단됨
24주차까지 측정
선량 조정에도 불구하고 곡선 아래 면적(AUC) 목표 범위 달성 실패
기간: 24주차까지 측정
선량 조정에도 불구하고 곡선 아래 면적(AUC) 목표 범위 달성 실패
24주차까지 측정

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
입력 정량적 HIV RNA 및 400 copies/mL 이상의 RNA에서 확인된 감소(1 log 미만)
기간: 8주차에 측정
입력 정량적 HIV RNA 및 400 copies/mL 이상의 RNA에서 확인된 감소(1 log 미만)
8주차에 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

협력자

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

수사관

  • 연구 의자: Carolyn Bolton, MBBCh, UAB, CIDRZ
  • 연구 의자: Mutsawashe Bwakura-Dangarembizi, MD, Univ. of Zimbabwe, AIDS Research Unit
  • 연구 의자: Ellen Gould Chadwick, MD, Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine - Dept. of Peds, Children's Memorial Hosp.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 2월 10일

기본 완료 (실제)

2016년 3월 18일

연구 완료 (실제)

2018년 2월 16일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 12월 4일

처음 게시됨 (추정)

2008년 12월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 28일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P1070
  • 10633 (레지스트리 식별자: DAIDS ES)
  • IMPAACT P1070

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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