- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00802802
Efawirenz (EFV) u dzieci zakażonych wirusem HIV i jednocześnie zakażonych HIV/gruźlicą (TB)
Ustalenie dawki i badanie farmakogenetyczne efawirenzu u niemowląt i dzieci zakażonych wirusem HIV i jednocześnie zakażonych HIV/TB
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rosnąca liczba dzieci w krajach o ograniczonych zasobach wymaga leczenia zarówno z powodu HIV, jak i gruźlicy; jednak możliwości terapii przeciwretrowirusowej (ART), która jest kompatybilna z równoczesną terapią przeciwgruźliczą zawierającą ryfampinę, są ograniczone. W rezultacie leczenie pacjentów z koinfekcją HIV/TB pozostaje trudne ze względu na liczne interakcje lekowe, bardzo duże obciążenie tabletkami, nakładające się toksyczności i możliwą rekonstytucję immunologiczną wpływającą na wyniki leczenia.
Stosowanie EFV u dorosłych i starszych dzieci umożliwiło im utrzymanie szkieletu nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NNRTI) podczas leczenia gruźlicy, w tym ryfampicyny. U młodszych dzieci z koinfekcją TB/HIV zalecanym leczeniem pierwszego rzutu jest trójnukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy (NRTI). Jednak wykazano, że ten schemat jest mniej skuteczny niż schemat oparty na EFV plus NNRTI. Ponadto schematy potrójnego NRTI w warunkach ograniczonych zasobów są kosztowne i mają ograniczone dane u pacjentów z gruźlicą, a monitorowanie reakcji nadwrażliwości związanych z lekiem jest trudne. Wszystkie te czynniki sprawiają, że EFV jest atrakcyjnym środkiem do stosowania u pacjentów pediatrycznych zakażonych wirusem HIV z koinfekcją gruźlicy i bez gruźlicy. Badanie to oceni bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę (PK) EFV podawanego w postaci otwartych kapsułek pacjentom pediatrycznym w wieku poniżej 3 lat, z towarzyszącą terapią przeciwgruźliczą zawierającą ryfampicynę lub bez niej. W badaniu tym zbadane zostaną również polimorfizmy genetyczne, w tym CYP 2B6, aby pomóc w ustaleniu wytycznych dotyczących dawkowania.
To badanie będzie obejmowało dwie kohorty, które zostaną zarejestrowane w tym samym czasie. Kohorta I, krok 1, włączy niemowlęta zakażone wirusem HIV bez koinfekcji gruźlicą, które kwalifikują się do rozpoczęcia ART. Kohorcie I, Etap 1 będzie podawany EFV przez okres do 24 tygodni. Dawka EFV w Kohorcie I, Etap 1, będzie wynosić od 50 mg do 600 mg raz dziennie, w zależności od masy ciała i genotypu CYP 2B6.
Uczestnicy kohorty I etapu 1, u których rozwinie się gruźlica lub gruźliczy zespół rekonstytucji immunologicznej (IRIS) i wymagają leczenia przeciwgruźliczego, będą mogli zostać włączeni do kohorty I etapu 2, w której otrzymają terapię przeciwgruźliczą zawierającą ryfampicynę oraz wyższą dawkę EFV (50 mg do 800 mg), aby uwzględnić przewidywany wpływ ryfampicyny na farmakokinetykę EFV. Jeśli uczestnicy Kohorty I, Etap 2 wymagają więcej niż 24 tygodni terapii przeciwgruźliczej i nie są w stanie uzyskać kapsułek EFV ze źródeł krajowych, mogą pozostać w badaniu dłużej niż 24 tygodnie do momentu przerwania terapii przeciwgruźliczej, do Czas trwania badania 36 tygodni.
Uczestnikami Kohorty II będą niemowlęta z koinfekcją HIV/TB, które kwalifikują się do ART i były leczone i tolerowane przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania schemat leczenia przeciwgruźliczego zawierający ryfampinę. Uczestnicy Kohorty II będą obserwowani podczas przyjmowania terapii przeciwgruźliczej zawierającej ryfampinę i EFV przez 24 tygodnie; uczestnicy, którzy po zakończeniu badania nie byli w stanie uzyskać kapsułek EFV ze źródeł krajowych, mogą pozostać w badaniu do czasu przerwania terapii przeciwgruźliczej, maksymalnie przez 36 tygodni trwania badania. Szacuje się, że 10 do 20 z tych uczestników z Kohorty II będzie obserwowanych co 4 tygodnie podczas badania i będzie otrzymywać EFV aż do zakończenia leczenia gruźlicy (do 36 tygodni trwania badania).
Uczestnicy obu kohort zostaną podzieleni na straty w zależności od wieku. Jedno rozwarstwienie obejmie dzieci w wieku od 3 miesięcy do poniżej 24 miesięcy, a drugie rozwarstwienie obejmie dzieci w wieku od 24 miesięcy do poniżej 36 miesięcy. Następnie uczestnicy zostaną dalej podzieleni według polimorfizmów genotypu cytochromu P450, w tym CYP 2B6. Wszyscy uczestnicy otrzymają schemat ART oparty na EFV z użyciem kapsułki EFV i dwóch NRTI (wybranych przez badacza ośrodka). Kapsułki EFV zostaną otwarte w niewielkiej ilości kompatybilnego, znanego i dostępnego lokalnie pokarmu lub płynu (np. mleko modyfikowane, odciągnięte mleko matki, rozgnieciony banan).
Wizyty studyjne odbędą się podczas badań przesiewowych, przy wejściu oraz w 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu; niektórzy uczestnicy mogą nadal odbywać wizyty co 4 tygodnie od tygodnia 24 do tygodnia 36. Podczas większości wizyt uczestnicy przechodzą badanie fizykalne, podają historię medyczną oraz pobierają krew i mocz. Na niektórych wizytach zostaną przygotowane suszone plamy krwi (DBS) i przechowywane będą próbki osocza. Wizyta w 2. tygodniu będzie również polegać na intensywnym pobieraniu próbek PK, podczas których krew zostanie pobrana przed przyjęciem dawki EFV oraz 2, 4, 8, 12 i 24 godziny po podaniu dawki. Indywidualne dostosowania dawki mogą być dokonywane na podstawie wyników wizyty w tygodniu 2.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 1862
- Soweto IMPAACT CRS
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2001
- Shandukani Research CRS
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4001
- Durban Paediatric HIV CRS
-
-
Western Cape Province
-
Tygerberg Hills, Western Cape Province, Afryka Południowa, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CRU) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- MU-JHU Research Collaboration (MUJHU CARE LTD) CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Harare Family Care CRS
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (kohorta I, etap 1 i kohorta II)
- Starsze niż 3 miesiące, ale młodsze niż 36 miesięcy (do 3. urodzin, ale nie włącznie) w momencie rejestracji
- Dokumentacja zakażenia HIV-1 zdefiniowana jako pozytywne wyniki z dwóch próbek pobranych w różnych punktach czasowych. Więcej szczegółów na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Kwalifikujący się do leczenia zgodnie z wytycznymi dla poszczególnych krajów, algorytmem leczenia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub na podstawie decyzji lekarza, że uczestnik powinien być leczony z innych powodów klinicznych i rozpocznie terapię przeciwretrowirusową (ARV) (ART) ORAZ ustalił, że w -dostęp krajowy do ART będzie możliwy po zakończeniu badania
- Zdolny do połykania zawartości efawirenzu (EFV) w postaci otwartych kapsułek w pożywieniu lub płynnym nośniku
- Rodzic, opiekun prawny lub wyznaczony opiekun, zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w danym kraju, zdolny i chętny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej oraz monitorowania uczestnika w ośrodku klinicznym
Kryteria włączenia (TYLKO Kohorta I, Krok 2)
- Obecnie zapisany do Kohorty I, krok 1
- Klinicznie zdiagnozowano współistniejące zakażenie HIV/TB i wymaga terapii zawierającej ryfampicynę, w ocenie klinicznej badacza ośrodka
- Wszystkie wartości laboratoryjne chemii i hematologii pobrane podczas Kohorty I, Etap 1, są stopnia 3 lub niższego, z wyjątkiem aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej (AST/ALT), które muszą być stopnia 2 lub niższego w ciągu 4 tygodni od włączenia do Kohorty I, Etap 2
Kryteria włączenia (TYLKO Kohorta II)
- Klinicznie zdiagnozowano koinfekcję HIV/TB i wymaga terapii zawierającej ryfampinę, w ocenie klinicznej badacza ośrodka
- Uczestnik toleruje schemat leków przeciwgruźliczych zawierających ryfampinę przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
- Uczestnik planuje kontynuować leczenie przeciwgruźlicze i badane leczenie przez co najmniej 16 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego leku
Kryteria wykluczenia (kohorta I, etap 1 i kohorta II)
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik kapsułki EFV.
- Uczestnicy z ciężkim niedożywieniem określonym w protokole
- Niemowlęta/dzieci, które wcześniej były leczone metodą ART opartą na EFV
- Niemowlęta/dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy z udokumentowanym otrzymaniem terapii newirapiną (NVP), w tym pojedynczej dawki NVP w celu zapobiegania transmisji z matki na dziecko (PMTCT). Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Niemowlęta/dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy, których matki posiadają dokumentację przyjęcia NVP w ramach PMTCT, chyba że spełniają kryteria wyjątku wyszczególnionego w protokole. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
- Stopień 2 lub wyższy AST lub ALT podczas badania przesiewowego
- Jakakolwiek toksyczność laboratoryjna stopnia 3 lub wyższego podczas badania przesiewowego
- Toksyczność kliniczna wyższa niż stopień 3 podczas badań przesiewowych
- Uczestnicy z ostrymi, ciężkimi infekcjami wymagającymi aktywnego leczenia (np. pneumocystis pneumonia [PCP], itp.) nie może się zarejestrować, dopóki badacz ośrodka nie uzna, że jest stabilny klinicznie. Uczestnicy mogą się zapisać w trakcie aktywnego leczenia zakażeń oportunistycznych. Dozwolona będzie profilaktyka zakażeń oportunistycznych, w tym izoniazyd.
- Chemioterapia aktywnego nowotworu złośliwego
- Aktywne zakażenie ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takie jak gruźlicze zapalenie opon mózgowych lub kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, otrzymujące leczenie podstawowe
- Niemowlęta karmione piersią, których matki otrzymują lub planują rozpocząć wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową opartą na EFV (HAART) przed udostępnieniem wyników intensywnych badań farmakokinetycznych (PK), zostaną wykluczone z udziału w tym badaniu ze względu na potencjalny wpływ na EFV niemowlęcia poziomy PK, które będą oceniane w badaniu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Kohorta I, krok 1
Dzieci zakażone wirusem HIV w wieku od 3 do 36 miesięcy otrzymujące EFV i dwa NRTI
|
Uczestnicy otrzymają doustnie EFV w dawce od 50 mg do 800 mg raz dziennie, w zależności od masy ciała i genotypu CYP 2B6.
Kapsułki EFV zostaną otwarte w niewielkiej ilości kompatybilnego nośnika żywności lub płynu; należy przyjąć najmniejszą ilość pokarmu lub płynu, która umożliwi dziecku połknięcie zawartości kapsułki (tj. EFV nie należy przyjmować z posiłkiem).
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Kohorta II
Dzieci z koinfekcją HIV/TB w wieku od 3 do 36 miesięcy, otrzymujące EFV, dwa NRTI i terapię przeciwgruźliczą zawierającą ryfampicynę (przeciw gruźlicy)
|
Uczestnicy otrzymają doustnie EFV w dawce od 50 mg do 800 mg raz dziennie, w zależności od masy ciała i genotypu CYP 2B6.
Kapsułki EFV zostaną otwarte w niewielkiej ilości kompatybilnego nośnika żywności lub płynu; należy przyjąć najmniejszą ilość pokarmu lub płynu, która umożliwi dziecku połknięcie zawartości kapsułki (tj. EFV nie należy przyjmować z posiłkiem).
Inne nazwy:
Leczenie schematem leczenia przeciwgruźliczego zawierającym ryfampicynę.
Leczenie będzie trwało co najmniej 24 tygodnie i maksymalnie 36 tygodni.
|
Eksperymentalny: Kohorta I, krok 2
Dzieci zakażone wirusem HIV z kohorty I, u których doszło do koinfekcji gruźlicą w trakcie badania.
Otrzymają EFV, dwa NRTI i terapię przeciwgruźliczą zawierającą ryfampinę
|
Uczestnicy otrzymają doustnie EFV w dawce od 50 mg do 800 mg raz dziennie, w zależności od masy ciała i genotypu CYP 2B6.
Kapsułki EFV zostaną otwarte w niewielkiej ilości kompatybilnego nośnika żywności lub płynu; należy przyjąć najmniejszą ilość pokarmu lub płynu, która umożliwi dziecku połknięcie zawartości kapsułki (tj. EFV nie należy przyjmować z posiłkiem).
Inne nazwy:
Leczenie schematem leczenia przeciwgruźliczego zawierającym ryfampicynę.
Leczenie będzie trwało co najmniej 24 tygodnie i maksymalnie 36 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Jakakolwiek związana z leczeniem wysypka stopnia 2B lub toksyczność stopnia 3 lub 4 wymagająca trwałego odstawienia efawirenzu (EFV)
Ramy czasowe: Mierzone do 24. tygodnia
|
Jakakolwiek związana z leczeniem wysypka stopnia 2B lub toksyczność stopnia 3 lub 4 wymagająca trwałego odstawienia efawirenzu (EFV)
|
Mierzone do 24. tygodnia
|
Śmierć
Ramy czasowe: Mierzone do 24. tygodnia
|
Śmierć
|
Mierzone do 24. tygodnia
|
Zdarzenie związane z bezpieczeństwem zdefiniowane jako toksyczność zagrażająca życiu stopnia 4 lub toksyczność stopnia 4 towarzysząca poważnemu zdarzeniu niepożądanemu (np.
Ramy czasowe: Mierzone do 24. tygodnia
|
Zdarzenie związane z bezpieczeństwem zdefiniowane jako toksyczność zagrażająca życiu stopnia 4 lub toksyczność stopnia 4 towarzysząca poważnemu zdarzeniu niepożądanemu (np.
|
Mierzone do 24. tygodnia
|
Nieosiągnięcie docelowego zakresu pola pod krzywą (AUC) pomimo dostosowania dawki
Ramy czasowe: Mierzone do 24. tygodnia
|
Nieosiągnięcie docelowego zakresu pola pod krzywą (AUC) pomimo dostosowania dawki
|
Mierzone do 24. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Potwierdzony spadek (mniej niż 1 log) od wejścia ilościowego RNA HIV i RNA większy niż 400 kopii/ml
Ramy czasowe: Mierzone w 8. tygodniu
|
Potwierdzony spadek (mniej niż 1 log) od wejścia ilościowego RNA HIV i RNA większy niż 400 kopii/ml
|
Mierzone w 8. tygodniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Carolyn Bolton, MBBCh, UAB, CIDRZ
- Krzesło do nauki: Mutsawashe Bwakura-Dangarembizi, MD, Univ. of Zimbabwe, AIDS Research Unit
- Krzesło do nauki: Ellen Gould Chadwick, MD, Northwestern Univ. Feinberg School of Medicine - Dept. of Peds, Children's Memorial Hosp.
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- ter Heine R, Scherpbier HJ, Crommentuyn KM, Bekker V, Beijnen JH, Kuijpers TW, Huitema AD. A pharmacokinetic and pharmacogenetic study of efavirenz in children: dosing guidelines can result in subtherapeutic concentrations. Antivir Ther. 2008;13(6):779-87.
- Kwara A, Lartey M, Sagoe KW, Xexemeku F, Kenu E, Oliver-Commey J, Boima V, Sagoe A, Boamah I, Greenblatt DJ, Court MH. Pharmacokinetics of efavirenz when co-administered with rifampin in TB/HIV co-infected patients: pharmacogenetic effect of CYP2B6 variation. J Clin Pharmacol. 2008 Sep;48(9):1032-40. doi: 10.1177/0091270008321790.
- Wintergerst U, Hoffmann F, Jansson A, Notheis G, Huss K, Kurowski M, Burger D. Antiviral efficacy, tolerability and pharmacokinetics of efavirenz in an unselected cohort of HIV-infected children. J Antimicrob Chemother. 2008 Jun;61(6):1336-9. doi: 10.1093/jac/dkn112. Epub 2008 Mar 13.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbakteryjne
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Leprostatycy
- Induktory enzymów cytochromu P-450
- Induktory cytochromu P-450 CYP3A
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Induktory cytochromu P-450 CYP2B6
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C8
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C19
- Induktory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C9
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP2C19
- Ryfampicyna
- Efawirenz
Inne numery identyfikacyjne badania
- P1070
- 10633 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)
- IMPAACT P1070
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Związek HIV z opieką | Leczenie HIVStany Zjednoczone
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement i inni współpracownicyNieznanyHIV | Dzieci niezakażone wirusem HIV | Dzieci narażone na HIVKamerun
-
University of MinnesotaWycofaneZakażenia wirusem HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problem z AIDS/HIV | AIDS i infekcjeStany Zjednoczone
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationZakończonyPartnerskie testy na obecność wirusa HIV | Porady dotyczące HIV dla par | Komunikacja pary | Zapadalność na HIVKamerun, Republika Dominikany, Gruzja, Indie
-
Hospital Clinic of BarcelonaZakończonyInhibitory integrazy, HIV; INHIB PROTEAZY HIVHiszpania
-
University of Maryland, BaltimoreWycofaneHIV | Przeszczep nerki | Zbiornik HIV | CCR5Stany Zjednoczone
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... i inni współpracownicyRekrutacyjnyHIV | Test na HIV | Połączenie z opiekąAfryka Południowa
-
CDC FoundationGilead SciencesNieznanyProfilaktyka przed ekspozycją na HIV | Chemioprofilaktyka HIVStany Zjednoczone
-
Erasmus Medical CenterJeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | HIV | Zakażenie HIV-1 | Zakażenie wirusem HIV IHolandia
-
Helios SaludViiV HealthcareNieznanyHIV | Zakażenie HIV-1Argentyna
Badania kliniczne na Efawirenz (EFV)
-
Gilead SciencesZakończony
-
French National Agency for Research on AIDS and...Merck Sharp & Dohme LLCZakończony
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesUniversity of KwaZulu; Africa Centre For Health and Population StudiesZakończonyZakażenie wirusem HIVAfryka Południowa
-
Juan A. ArnaizZakończonyZakażenia wirusem HIV | LipoatrofiaHiszpania
-
National Center for AIDS/STD Control and Prevention...Gilead SciencesZakończony
-
PfizerZakończonyHIV-1Zjednoczone Królestwo, Afryka Południowa, Australia, Kanada, Włochy, Polska, Szwajcaria, Argentyna, Meksyk
-
The HIV Netherlands Australia Thailand Research...Mylan LaboratoriesZakończony
-
Shanghai Public Health Clinical CenterNieznany
-
ViiV HealthcareGlaxoSmithKlineZakończonyZakażenia wirusem HIV | Infekcja, ludzki wirus niedoboru odpornościMeksyk, Peru, Tajlandia, Afryka Południowa, Federacja Rosyjska, Argentyna, Brazylia