ラルテグラビルとテノホビル/エムトリシタビンを開始した最近感染したHIV-1未感染患者におけるHIV-1ウイルス潜伏期間に対するマラビロックによる治療強化の有効性
ラルテグラビルとテノホビル/エムトリシタビンを開始した最近感染したHIV-1未感染患者におけるHIV-1ウイルス潜伏期間に対するマラビロックによる治療強化の有効性。
最近 HIV-1 に感染した患者において、ラルテグラビルとテノホビル/エムトリシタビンからなる好ましいゴールドスタンダードの 3 剤併用療法をマラビロックで強化すると、HIV-1 感染の初期に確立された潜伏感染細胞の HIV-1 保有細胞の減衰が促進される可能性があります。
これにより、この領域に対するさらなる洞察が得られ、潜在リザーバーのサイズが減少し、患者にとっての臨床上の利点につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
感染初期に確立された潜伏感染細胞のリザーバーは、継続的な高活性抗レトロウイルス療法（HAART）にもかかわらずウイルスの持続維持に関与している可能性があります。 これは、抗レトロウイルス併用療法が成功している患者におけるウイルス根絶に対する大きな障壁となる可能性があります。
潜伏貯蔵庫内のウイルスの大部分は、侵入時に CCR5 受容体を使用します。
最近では、感染初期に抗レトロウイルス療法を開始した患者におけるこの HIV-1 保有源の衰退に関する明確な証拠が証明されました。 急性感染症の治療は、その後の根絶への試みの準備となる可能性があります。 これを達成するには、より強力な抗レトロウイルス療法および/またはより強力な抗潜伏療法が必要になる可能性があります。
これまでの抗レトロウイルス薬とは対照的に、マラビロックはその活性を発揮するために細胞膜を通過する必要がなく、細胞内プロセシングも必要としません。 さらに、侵入阻害剤と細胞内標的に作用する薬剤との間に交差耐性はありません。
マラビロックは、試験したすべての CCR5 指向性 HIV-1 ウイルスに対して強力な抗ウイルス活性を実証しました。 したがって、マラビロックは、最近 HIV-1 感染を起こした HIV-1 感染患者の治療強化に最適な候補の要件を満たす可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HIV-1 に感染した成人 (18 歳以上)。
- 過去に 2 週間以上抗レトロウイルス療法を受けていない。
- 以前のELISA検査陰性により過去6ヶ月以内にHIV-1感染が証明された、または過去6ヶ月以内に臨床的急性血清変換が証明された。
- CCR5指向性はスクリーニング時に確認されました。
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- 妊娠中または妊娠を希望する妊娠可能な女性。
- 活性物質の乱用または重大な精神疾患。
- スクリーニング遺伝子型における NRTI 変異の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
ベースラインから第 48 週まで: ラルテグラビル BID + テノホビル/エムトリシタビン QD + マラビロック BID W48 から W72 まで: ラルテグラビル BID + テノホビル/エムトリシタビン QD
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ラルテグラビル 400 mg 12 時間ごと
マラビロック 300 mg 12 時間ごと
テノホビル/エムトリシタビン 300/200 mg 24 時間ごと
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アクティブコンパレータ：2
ARV 治療を開始: ラルテグラビル BID + テノホビル/エムトリシタビン
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ラルテグラビル 400 mg 12 時間ごと
テノホビル/エムトリシタビン 300/200 mg 24 時間ごと
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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PBMC に組み込まれたウイルス DNA と組み込まれていないウイルス DNA の減衰の傾きの 48 週目での変化。
時間枠：BL、W2、W4、W12、W24、W48
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BL、W2、W4、W12、W24、W48
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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マラビロック強化下での残留 HIV-1 複製の減衰を、定量下限 5 コピー/mL の超高感度 RT-PCR アッセイによって評価しました。
時間枠：BL、W2、W4、W8、W12、W24、W36、W48
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BL、W2、W4、W8、W12、W24、W36、W48
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研究中のブリップ（ウイルス量＞50コピー/mL、前後の対照での測定値は＜50コピー/mL）。
時間枠：ベースラインから W48 まで
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ベースラインから W48 まで
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48 週時点で HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満。
時間枠：W48
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W48
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ベースラインから 48 週目までのリンパ球活性化マーカー HLADR+CD38+ の変化。
時間枠：BL、W4、W12、W24、W48、W60、W72
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BL、W4、W12、W24、W48、W60、W72
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マラビロックおよび/またはラルテグラビルの血漿中濃度と、PBMC に組み込まれたウイルス DNA の減衰勾配の変化との関係
時間枠：W12、W24、W48
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W12、W24、W48
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HIV-1 特異的 CTL 応答
時間枠：BL、W24、W48、W60、W72
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BL、W24、W48、W60、W72
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プラズマ性炎症バイオマーカー
時間枠：BL、W2、W4、W12、W48、W60
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BL、W2、W4、W12、W48、W60
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回腸生検および PBMC の細胞に関連する RNA、DNA、およびウイルス p24
時間枠：W48
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W48
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回腸生検および PBMC におけるリンパ球活性化マーカー HLADR+CD38+
時間枠：W48
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W48
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回腸生検および PBMC における線維症マーカー
時間枠：W48
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W48
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Josep Mª Llibre, MD,PhD、LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MARAVIBOOST
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