- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00808002
Effekten af intensivering af behandling med Maraviroc på HIV-1 viral latens hos nyligt inficerede hiv-1 naive patienter, der starter med raltegravir plus tenofovir/emtricitabin
Effektivitet af intensivering af behandling med Maraviroc på HIV-1 viral latens hos nyligt inficerede hiv-1 naive patienter, der starter med raltegravir plus tenofovir/emtricitabin.
Intensiveringen med maraviroc hos nyligt HIV-1-inficerede patienter af en foretrukken gold-standard triple-terapi bestående af raltegravir plus tenofovir/emtricitabin kunne accelerere henfaldet af HIV-1-reservoiret i latent inficerede celler etableret tidligt i HIV-1-infektion.
Dette kunne give yderligere indsigt i dette område, mindske størrelsen af latent reservoir og udmønte sig i kliniske fordele for patienterne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et reservoir af latent inficerede celler etableret tidligt i infektionen kan være involveret i opretholdelsen af viral persistens på trods af kontinuerlig højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Dette vil sandsynligvis repræsentere den største barriere for virusudryddelse hos patienter i vellykket antiretroviral kombinationsbehandling.
Størstedelen af vira i det latente reservoir bruger CCR5-receptor under indtrængen.
For nylig er der påvist klare beviser for henfald af dette HIV-1-reservoir hos patienter, som startede antiretroviral behandling tidligt i infektionen. Behandlingen af akut infektion kan sætte scenen for efterfølgende forsøg på udryddelse. For at opnå dette kan det være nødvendigt med mere potent antiretroviral terapi og/eller mere potente antilatensbehandlinger.
I modsætning til tidligere antiretrovirale lægemidler behøver maraviroc ikke at krydse cellemembranen, og det kræver heller ikke intracellulær behandling for at udøve sin aktivitet. Derudover er der ingen krydsresistens mellem indgangshæmmere og midler, der virker på intracellulære mål.
Maraviroc har udvist potent antiviral aktivitet mod alle testede CCR5-tropiske HIV-1-vira. Maraviroc kunne således opfylde kravene til en optimal kandidat til behandlingsintensivering hos HIV-1-inficerede patienter med en nylig HIV-1-infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1 inficerede voksne (>=18 år).
- Ingen tidligere antiretroviral behandling i mere end 2 uger.
- HIV-1-infektion dokumenteret inden for de seneste 6 måneder ved en tidligere negativ ELISA-test eller en dokumenteret klinisk akut serokonversion inden for de seneste 6 måneder.
- CCR5-tropisme bekræftet ved screening.
- Frivilligt skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller fertile kvinder, der er villige til at være gravide.
- Aktivt stofmisbrug eller større psykiatrisk sygdom.
- Tilstedeværelse af NRTI-mutationer i screeningsgenotypen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Fra baseline til uge48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD + Maraviroc BID Fra W48 til W72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD
|
Raltegravir 400 mg hver 12. time
Maraviroc 300 mg hver 12. time
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg hver 24. time
|
|
Aktiv komparator: 2
Start ARV-behandling med: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin
|
Raltegravir 400 mg hver 12. time
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg hver 24. time
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring efter 48 uger i henfaldshældningen af integreret og uintegreret viralt DNA i PBMC'er.
Tidsramme: BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nedbrydning af resterende HIV-1-replikation under maraviroc-intensivering vurderet ved et ultrasensitivt RT-PCR-assay med en nedre kvantificeringsgrænse på 5 kopier/ml.
Tidsramme: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
|
Blips under undersøgelsen (viral belastning >50 kopier/ml, efterfulgt af bestemmelser <50 kopier/ml i tidligere og posteriore kontroller).
Tidsramme: Fra baseline til W48
|
Fra baseline til W48
|
|
HIV-1 RNA under 50 kopier/ml ved 48 uger.
Tidsramme: W48
|
W48
|
|
Ændring i lymfocytaktiveringsmarkøren HLADR+CD38+ fra baseline til uge 48.
Tidsramme: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
|
Forholdet mellem maraviroc og/eller raltegravir plasmakoncentrationer og ændring i hældningen af henfald af integreret viralt DNA i PBMC'er
Tidsramme: W12, W24, W48
|
W12, W24, W48
|
|
HIV-1-specifikke CTL-responser
Tidsramme: BL, W24, W48, W60, W72
|
BL, W24, W48, W60, W72
|
|
Biomarkører for plasmainflammation
Tidsramme: BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
|
RNA, DNA og viral p24 forbundet med celler i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
|
W48
|
|
Lymfocytaktiveringsmarkør HLADR+CD38+ i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
|
W48
|
|
Fibrosemarkører i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
|
W48
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- HIV-fusionshæmmere
- Virale fusionsproteinhæmmere
- CCR5-receptorantagonister
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir kalium
- Maraviroc
Andre undersøgelses-id-numre
- MARAVIBOOST
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .