Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​intensivering af behandling med Maraviroc på HIV-1 viral latens hos nyligt inficerede hiv-1 naive patienter, der starter med raltegravir plus tenofovir/emtricitabin

30. januar 2020 opdateret af: Dr . BONAVENTURA CLOTET, Germans Trias i Pujol Hospital

Effektivitet af intensivering af behandling med Maraviroc på HIV-1 viral latens hos nyligt inficerede hiv-1 naive patienter, der starter med raltegravir plus tenofovir/emtricitabin.

Intensiveringen med maraviroc hos nyligt HIV-1-inficerede patienter af en foretrukken gold-standard triple-terapi bestående af raltegravir plus tenofovir/emtricitabin kunne accelerere henfaldet af HIV-1-reservoiret i latent inficerede celler etableret tidligt i HIV-1-infektion.

Dette kunne give yderligere indsigt i dette område, mindske størrelsen af ​​latent reservoir og udmønte sig i kliniske fordele for patienterne.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Et reservoir af latent inficerede celler etableret tidligt i infektionen kan være involveret i opretholdelsen af ​​viral persistens på trods af kontinuerlig højaktiv antiretroviral terapi (HAART). Dette vil sandsynligvis repræsentere den største barriere for virusudryddelse hos patienter i vellykket antiretroviral kombinationsbehandling.

Størstedelen af ​​vira i det latente reservoir bruger CCR5-receptor under indtrængen.

For nylig er der påvist klare beviser for henfald af dette HIV-1-reservoir hos patienter, som startede antiretroviral behandling tidligt i infektionen. Behandlingen af ​​akut infektion kan sætte scenen for efterfølgende forsøg på udryddelse. For at opnå dette kan det være nødvendigt med mere potent antiretroviral terapi og/eller mere potente antilatensbehandlinger.

I modsætning til tidligere antiretrovirale lægemidler behøver maraviroc ikke at krydse cellemembranen, og det kræver heller ikke intracellulær behandling for at udøve sin aktivitet. Derudover er der ingen krydsresistens mellem indgangshæmmere og midler, der virker på intracellulære mål.

Maraviroc har udvist potent antiviral aktivitet mod alle testede CCR5-tropiske HIV-1-vira. Maraviroc kunne således opfylde kravene til en optimal kandidat til behandlingsintensivering hos HIV-1-inficerede patienter med en nylig HIV-1-infektion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. HIV-1 inficerede voksne (>=18 år).
  2. Ingen tidligere antiretroviral behandling i mere end 2 uger.
  3. HIV-1-infektion dokumenteret inden for de seneste 6 måneder ved en tidligere negativ ELISA-test eller en dokumenteret klinisk akut serokonversion inden for de seneste 6 måneder.
  4. CCR5-tropisme bekræftet ved screening.
  5. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller fertile kvinder, der er villige til at være gravide.
  2. Aktivt stofmisbrug eller større psykiatrisk sygdom.
  3. Tilstedeværelse af NRTI-mutationer i screeningsgenotypen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Fra baseline til uge48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD + Maraviroc BID Fra W48 til W72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD
Raltegravir 400 mg hver 12. time
Maraviroc 300 mg hver 12. time
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg hver 24. time
Aktiv komparator: 2
Start ARV-behandling med: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin
Raltegravir 400 mg hver 12. time
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg hver 24. time

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring efter 48 uger i henfaldshældningen af ​​integreret og uintegreret viralt DNA i PBMC'er.
Tidsramme: BL, W2, W4, W12, W24, W48
BL, W2, W4, W12, W24, W48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nedbrydning af resterende HIV-1-replikation under maraviroc-intensivering vurderet ved et ultrasensitivt RT-PCR-assay med en nedre kvantificeringsgrænse på 5 kopier/ml.
Tidsramme: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
Blips under undersøgelsen (viral belastning >50 kopier/ml, efterfulgt af bestemmelser <50 kopier/ml i tidligere og posteriore kontroller).
Tidsramme: Fra baseline til W48
Fra baseline til W48
HIV-1 RNA under 50 kopier/ml ved 48 uger.
Tidsramme: W48
W48
Ændring i lymfocytaktiveringsmarkøren HLADR+CD38+ fra baseline til uge 48.
Tidsramme: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
Forholdet mellem maraviroc og/eller raltegravir plasmakoncentrationer og ændring i hældningen af ​​henfald af integreret viralt DNA i PBMC'er
Tidsramme: W12, W24, W48
W12, W24, W48
HIV-1-specifikke CTL-responser
Tidsramme: BL, W24, W48, W60, W72
BL, W24, W48, W60, W72
Biomarkører for plasmainflammation
Tidsramme: BL, W2, W4, W12, W48, W60
BL, W2, W4, W12, W48, W60
RNA, DNA og viral p24 forbundet med celler i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
W48
Lymfocytaktiveringsmarkør HLADR+CD38+ i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
W48
Fibrosemarkører i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
W48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2008

Først opslået (Skøn)

15. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner