Eficácia da intensificação do tratamento com maraviroc na latência viral do HIV-1 em pacientes virgens de infecção recente com HIV-1 iniciando Raltegravir mais tenofovir/emtricitabina
Eficácia da intensificação do tratamento com maraviroc na latência viral do HIV-1 em pacientes virgens de infecção recente com HIV-1 iniciando Raltegravir mais tenofovir/emtricitabina.
A intensificação com maraviroc em pacientes recentemente infectados pelo HIV-1 de uma terapia tripla padrão-ouro preferida composta por raltegravir mais tenofovir/emtricitabina pode acelerar a degradação do reservatório do HIV-1 em células infectadas latentemente estabelecidas no início da infecção pelo HIV-1.
Isso pode fornecer mais informações sobre essa área, diminuir o tamanho do reservatório latente e se traduzir em benefícios clínicos para os pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um reservatório de células infectadas latentemente estabelecido no início da infecção pode estar envolvido na manutenção da persistência viral, apesar da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) contínua. É provável que isso represente a principal barreira para a erradicação do vírus em pacientes em terapia antirretroviral combinada bem-sucedida.
A maioria dos vírus no reservatório latente usa o receptor CCR5 durante a entrada.
Mais recentemente, foram demonstradas evidências claras de declínio desse reservatório de HIV-1 em pacientes que iniciaram a terapia antirretroviral no início da infecção. O tratamento da infecção aguda pode preparar o terreno para tentativas subsequentes de erradicação. Para conseguir isso, pode ser necessária uma terapia antirretroviral mais potente e/ou terapias antilatência mais potentes.
Ao contrário dos medicamentos antirretrovirais anteriores, o maraviroc não precisa atravessar a membrana celular, nem requer processamento intracelular para exercer sua atividade. Além disso, não há resistência cruzada entre inibidores de entrada e agentes que atuam em alvos intracelulares.
Maraviroc demonstrou atividade antiviral potente contra todos os vírus HIV-1 CCR5-trópicos testados. O maraviroc poderia, assim, preencher os requisitos para um candidato ideal para a intensificação do tratamento em pacientes infectados pelo HIV-1 com uma infecção recente pelo HIV-1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos infectados pelo HIV-1 (>=18 anos).
- Nenhuma terapia antirretroviral anterior por mais de 2 semanas.
- Infecção por HIV-1 documentada nos últimos 6 meses por um teste ELISA negativo anterior, ou uma soroconversão clínica aguda documentada nos últimos 6 meses.
- CCR5-tropismo confirmado na triagem.
- Consentimento informado voluntário por escrito.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou mulheres férteis dispostas a engravidar.
- Abuso de substâncias ativas ou doença psiquiátrica grave.
- Presença de mutações NRTI no genótipo de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Da linha de base até a semana 48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabina QD + Maraviroc BID Da S48 à S72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabina QD
|
Raltegravir 400 mg a cada 12 horas
Maraviroc 300 mg a cada 12 horas
Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg a cada 24 horas
|
|
Comparador Ativo: 2
Iniciar tratamento ARV com: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabina
|
Raltegravir 400 mg a cada 12 horas
Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg a cada 24 horas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Mudança em 48 semanas na inclinação de decaimento do DNA viral integrado e não integrado em PBMCs.
Prazo: B, W2, W4, W12, W24, W48
|
B, W2, W4, W12, W24, W48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Decaimento da replicação residual do HIV-1 sob intensificação de maraviroc avaliada por um ensaio de RT-PCR ultrassensível com um limite inferior de quantificação de 5 cópias/mL.
Prazo: B, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
B, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
|
Blips durante o estudo (carga viral >50 cópias/mL, precedida e seguida por determinações <50 cópias/mL em controles anteriores e posteriores).
Prazo: Da linha de base até a S48
|
Da linha de base até a S48
|
|
RNA do HIV-1 abaixo de 50 cópias/mL em 48 semanas.
Prazo: W48
|
W48
|
|
Alteração no marcador de ativação de linfócitos HLADR+CD38+ desde o início até a semana 48.
Prazo: B, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
B, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
|
Relação entre as concentrações plasmáticas de maraviroc e/ou raltegravir e a alteração na inclinação do decaimento do DNA viral integrado em PBMCs
Prazo: S12, S24, S48
|
S12, S24, S48
|
|
Respostas de CTL específicas de HIV-1
Prazo: B, W24, W48, W60, W72
|
B, W24, W48, W60, W72
|
|
Biomarcadores de inflamação plasmática
Prazo: B, W2, W4, W12, W48, W60
|
B, W2, W4, W12, W48, W60
|
|
RNA, DNA e p24 viral associados a células em biópsia de íleo e PBMC
Prazo: W48
|
W48
|
|
Marcador de ativação de linfócitos HLADR+CD38+ em biópsia de íleo e PBMC
Prazo: W48
|
W48
|
|
Marcadores de fibrose em biópsia de íleo e PBMC
Prazo: W48
|
W48
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Potássio Raltegravir
- Maraviroc
Outros números de identificação do estudo
- MARAVIBOOST
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .