Wirksamkeit der Behandlungsintensivierung mit Maraviroc auf die HIV-1-Viruslatenz bei kürzlich infizierten HIV-1-naiven Patienten, die mit Raltegravir plus Tenofovir/Emtricitabin beginnen
Wirksamkeit der Behandlungsintensivierung mit Maraviroc auf die HIV-1-Viruslatenz bei kürzlich infizierten HIV-1-naiven Patienten, die mit Raltegravir plus Tenofovir/Emtricitabin beginnen.
Die Intensivierung einer bevorzugten Goldstandard-Dreifachtherapie, bestehend aus Raltegravir plus Tenofovir/Emtricitabin, mit Maraviroc bei kürzlich HIV-1-infizierten Patienten könnte den Zerfall des HIV-1-Reservoirs in latent infizierten Zellen beschleunigen, die sich zu einem frühen Zeitpunkt der HIV-1-Infektion gebildet haben.
Dies könnte weitere Erkenntnisse in diesem Bereich liefern, die Größe des latenten Reservoirs verringern und sich in klinischen Vorteilen für Patienten niederschlagen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein Reservoir an latent infizierten Zellen, das zu einem frühen Zeitpunkt der Infektion gebildet wird, kann trotz kontinuierlicher hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) an der Aufrechterhaltung der Viruspersistenz beteiligt sein. Dies stellt wahrscheinlich das größte Hindernis für die Virusausrottung bei Patienten dar, die eine erfolgreiche antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten.
Die meisten Viren im latenten Reservoir nutzen beim Eintritt den CCR5-Rezeptor.
In jüngerer Zeit wurden eindeutige Hinweise auf den Zerfall dieses HIV-1-Reservoirs bei Patienten nachgewiesen, die zu Beginn der Infektion eine antiretrovirale Therapie begonnen hatten. Die Behandlung einer akuten Infektion kann die Grundlage für nachfolgende Ausrottungsversuche bilden. Um dies zu erreichen, sind möglicherweise eine wirksamere antiretrovirale Therapie und/oder wirksamere Antilatenztherapien erforderlich.
Im Gegensatz zu früheren antiretroviralen Medikamenten muss Maraviroc weder die Zellmembran durchdringen noch erfordert es keine intrazelluläre Verarbeitung, um seine Aktivität auszuüben. Darüber hinaus gibt es keine Kreuzresistenz zwischen Eintrittshemmern und Wirkstoffen, die auf intrazelluläre Ziele wirken.
Maraviroc hat eine starke antivirale Aktivität gegen alle getesteten CCR5-tropen HIV-1-Viren gezeigt. Damit könnte Maraviroc die Voraussetzungen für einen optimalen Kandidaten für eine Behandlungsintensivierung bei HIV-1-infizierten Patienten mit einer kürzlich erfolgten HIV-1-Infektion erfüllen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- HIV-1-infizierte Erwachsene (>=18 Jahre).
- Keine vorherige antiretrovirale Therapie für mehr als 2 Wochen.
- HIV-1-Infektion, die in den letzten 6 Monaten durch einen vorherigen negativen ELISA-Test dokumentiert wurde, oder eine dokumentierte klinische akute Serokonversion in den letzten 6 Monaten.
- CCR5-Tropismus beim Screening bestätigt.
- Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft oder fruchtbare Frauen, die schwanger sein möchten.
- Wirkstoffmissbrauch oder schwere psychiatrische Erkrankung.
- Vorhandensein von NRTI-Mutationen im Screening-Genotyp.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: 1
Vom Ausgangswert bis Woche 48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD + Maraviroc BID Von W48 bis W72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD
|
Raltegravir 400 mg alle 12 Stunden
Maraviroc 300 mg alle 12 Stunden
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg alle 24 Stunden
|
|
Aktiver Komparator: 2
Beginnen Sie die ARV-Behandlung mit: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin
|
Raltegravir 400 mg alle 12 Stunden
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg alle 24 Stunden
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Änderung der Zerfallssteigung integrierter und nicht integrierter viraler DNA in PBMCs nach 48 Wochen.
Zeitfenster: BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Verfall der restlichen HIV-1-Replikation unter Maraviroc-Intensivierung, bewertet durch einen ultraempfindlichen RT-PCR-Assay mit einer unteren Quantifizierungsgrenze von 5 Kopien/ml.
Zeitfenster: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
|
Blips während der Studie (Viruslast >50 Kopien/ml, davor und danach Bestimmungen <50 Kopien/ml in früheren und späteren Kontrollen).
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis W48
|
Von der Grundlinie bis W48
|
|
HIV-1-RNA unter 50 Kopien/ml nach 48 Wochen.
Zeitfenster: W48
|
W48
|
|
Veränderung des Lymphozytenaktivierungsmarkers HLADR+CD38+ vom Ausgangswert bis Woche 48.
Zeitfenster: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
|
Zusammenhang zwischen Maraviroc- und/oder Raltegravir-Plasmakonzentrationen und Änderung der Zerfallssteigung integrierter viraler DNA in PBMCs
Zeitfenster: W12, W24, W48
|
W12, W24, W48
|
|
HIV-1-spezifische CTL-Reaktionen
Zeitfenster: BL, W24, W48, W60, W72
|
BL, W24, W48, W60, W72
|
|
Biomarker für plasmatische Entzündungen
Zeitfenster: BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
|
RNA, DNA und virales p24, assoziiert mit Zellen in Ileumbiopsie und PBMC
Zeitfenster: W48
|
W48
|
|
Lymphozytenaktivierungsmarker HLADR+CD38+ in Ileumbiopsie und PBMC
Zeitfenster: W48
|
W48
|
|
Fibrosemarker in der Ileumbiopsie und PBMC
Zeitfenster: W48
|
W48
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Anti-HIV-Agenten
- Antiretrovirale Mittel
- HIV-Integrase-Inhibitoren
- Integrase-Inhibitoren
- HIV-Fusionsinhibitoren
- Virale Fusionsprotein-Inhibitoren
- CCR5-Rezeptorantagonisten
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir Kalium
- Maraviroc
Andere Studien-ID-Nummern
- MARAVIBOOST
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .