Skuteczność intensyfikacji leczenia marawirokiem w odniesieniu do latencji wirusa HIV-1 u pacjentów niedawno zakażonych wirusem HIV-1, u których nie stosowano wcześniej leczenia rozpoczynającego leczenie raltegrawirem plus tenofowir/emtrycytabina
Skuteczność intensyfikacji leczenia marawirokiem w odniesieniu do latencji wirusa HIV-1 u pacjentów niedawno zakażonych wirusem HIV-1, u których rozpoczynano leczenie raltegrawirem w skojarzeniu z tenofowirem/emtrycytabiną.
Intensyfikacja leczenia marawirokiem u pacjentów niedawno zakażonych HIV-1 preferowanej potrójnej terapii złotego standardu złożonej z raltegrawiru i tenofowiru/emtrycytabiny może przyspieszyć rozpad rezerwuaru HIV-1 w komórkach latentnie zakażonych powstałych na wczesnym etapie zakażenia HIV-1.
Może to zapewnić dalszy wgląd w ten obszar, zmniejszyć rozmiar ukrytego rezerwuaru i przełożyć się na korzyści kliniczne dla pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rezerwuar latentnie zainfekowanych komórek powstały na wczesnym etapie infekcji może być zaangażowany w utrzymywanie trwałości wirusa pomimo ciągłej wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART). Prawdopodobnie stanowi to główną przeszkodę w eradykacji wirusa u pacjentów stosujących skuteczną skojarzoną terapię przeciwretrowirusową.
Większość wirusów w rezerwuarze utajonym wykorzystuje receptor CCR5 podczas wejścia.
Niedawno wykazano wyraźne dowody na rozpad tego rezerwuaru HIV-1 u pacjentów, którzy rozpoczęli terapię antyretrowirusową we wczesnym stadium infekcji. Leczenie ostrej infekcji może przygotować grunt pod kolejne próby eradykacji. Aby to osiągnąć, może być potrzebna silniejsza terapia przeciwretrowirusowa i/lub silniejsze terapie przeciwdziałające latencji.
W przeciwieństwie do poprzednich leków przeciwretrowirusowych, marawirok nie musi przenikać przez błonę komórkową ani nie wymaga przetwarzania wewnątrzkomórkowego w celu wywierania działania. Ponadto nie ma oporności krzyżowej między inhibitorami wejścia a środkami działającymi na cele wewnątrzkomórkowe.
Marawirok wykazał silne działanie przeciwwirusowe na wszystkie badane wirusy HIV-1 tropowe do CCR5. Marawirok mógłby zatem spełniać wymagania dotyczące optymalnego kandydata do intensyfikacji leczenia u pacjentów zakażonych HIV-1 z niedawnym zakażeniem HIV-1.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli zakażeni HIV-1 (>=18 lat).
- Brak wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej przez ponad 2 tygodnie.
- Zakażenie HIV-1 udokumentowane w ciągu ostatnich 6 miesięcy na podstawie wcześniejszego ujemnego testu ELISA lub udokumentowana kliniczna ostra serokonwersja w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- CCR5-tropizm potwierdzony podczas badań przesiewowych.
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub płodne, które chcą zajść w ciążę.
- Nadużywanie substancji czynnych lub poważna choroba psychiczna.
- Obecność mutacji NRTI w genotypie przesiewowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Od wizyty początkowej do tygodnia 48: Raltegrawir BID + Tenofowir/Emtrycytabina QD + Marawirok BID Od T48 do T72: Raltegrawir BID + Tenofowir/Emtrycytabina QD
|
Raltegrawir 400 mg co 12 godzin
Marawirok 300 mg co 12 godzin
Tenofowir/Emtrycytabina 300/200 mg co 24 godziny
|
|
Aktywny komparator: 2
Rozpocznij leczenie ARV od: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine
|
Raltegrawir 400 mg co 12 godzin
Tenofowir/Emtrycytabina 300/200 mg co 24 godziny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana po 48 tygodniach nachylenia rozpadu zintegrowanego i niezintegrowanego wirusowego DNA w PBMC.
Ramy czasowe: BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Rozpad resztkowej replikacji HIV-1 przy intensyfikacji marawiroku oceniany za pomocą ultraczułego testu RT-PCR z dolną granicą oznaczalności 5 kopii/ml.
Ramy czasowe: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
|
Blipy podczas badania (miano wirusa >50 kopii/ml, poprzedzone i następujące po nich oznaczenia <50 kopii/ml w poprzednich i późniejszych kontrolach).
Ramy czasowe: Od linii bazowej do T48
|
Od linii bazowej do T48
|
|
HIV-1 RNA poniżej 50 kopii/ml w 48 tygodniu.
Ramy czasowe: W48
|
W48
|
|
Zmiana markera aktywacji limfocytów HLADR+CD38+ od wartości początkowej do tygodnia 48.
Ramy czasowe: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
|
Zależność między stężeniami marawiroku i (lub) raltegrawiru w osoczu a zmianą nachylenia rozpadu zintegrowanego wirusowego DNA w PBMC
Ramy czasowe: W12, W24, W48
|
W12, W24, W48
|
|
Odpowiedzi CTL specyficzne dla HIV-1
Ramy czasowe: BL, W24, W48, W60, W72
|
BL, W24, W48, W60, W72
|
|
Biomarkery zapalenia osocza
Ramy czasowe: BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
|
RNA, DNA i wirusowe p24 związane z komórkami w biopsji jelita krętego i PBMC
Ramy czasowe: W48
|
W48
|
|
Marker aktywacji limfocytów HLADR+CD38+ w biopsji jelita krętego i PBMC
Ramy czasowe: W48
|
W48
|
|
Markery zwłóknienia w biopsji jelita krętego i PBMC
Ramy czasowe: W48
|
W48
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Zespoły niedoboru odporności
- Choroby układu odpornościowego
- Zakażenia wirusem HIV
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory odwrotnej transkryptazy
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Agenci przeciw HIV
- Środki przeciwretrowirusowe
- Inhibitory integrazy HIV
- Inhibitory integrazy
- Inhibitory fuzji wirusa HIV
- Wirusowe inhibitory białek fuzyjnych
- Antagoniści receptora CCR5
- Tenofowir
- Emtrycytabina
- Raltegrawir Potas
- Marawirok
Inne numery identyfikacyjne badania
- MARAVIBOOST
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .