Maravirokilla tehdyn hoidon tehostamisen teho HIV-1-viruksen latenssiin äskettäin saaneilla HIV-1-potilailla, jotka eivät ole saaneet Raltegravir Plus -tenofoviiri/emtrisitabiinihoitoa
Hoidon tehostamisen tehokkuus maravirokilla HIV-1-viruksen latenssiin äskettäin saaneilla HIV-1-potilailla, jotka eivät ole saaneet Raltegravir Plus Tenofovir/Emtricitabine -hoitoa.
Hiljattain HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden suositellun kultastandardin kolmoishoidon tehostaminen maravirokilla, joka koostuu raltegraviirista sekä tenofoviiri-/emtrisitabiinista, voi kiihdyttää HIV-1-varannon hajoamista latentti-infektoituneissa soluissa, jotka todettiin HIV-1-infektion varhaisessa vaiheessa.
Tämä voisi tarjota lisätietoa tälle alueelle, pienentää piilevän säiliön kokoa ja tuottaa kliinisiä hyötyjä potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Varhaisessa infektiossa perustettu piilevästi infektoituneiden solujen säiliö voi olla osallisena viruksen pysyvyyden ylläpitämisessä jatkuvasta erittäin aktiivisesta antiretroviraalisesta hoidosta (HAART) huolimatta. Tämä on todennäköisesti suurin este viruksen hävittämiselle potilailla, jotka saavat onnistunutta antiretroviraalista yhdistelmähoitoa.
Suurin osa piilevän säiliön viruksista käyttää CCR5-reseptoria sisäänpääsyn aikana.
Viime aikoina on osoitettu selkeitä todisteita tämän HIV-1-varaston rappeutumisesta potilailla, jotka aloittivat antiretroviraalisen hoidon infektion varhaisessa vaiheessa. Akuutin infektion hoito voi luoda vaiheen myöhemmille hävittämisyrityksille. Tämän saavuttamiseksi saatetaan tarvita tehokkaampaa antiretroviraalista hoitoa ja/tai tehokkaampia antilatenssihoitoja.
Toisin kuin aikaisemmissa antiretroviraalisissa lääkkeissä, maravirokin ei tarvitse läpäistä solukalvoa, eikä se vaadi solunsisäistä prosessointia vaikuttaakseen. Lisäksi sisäänpääsyn estäjien ja solunsisäisiin kohteisiin vaikuttavien aineiden välillä ei ole ristiresistenssiä.
Maravirokilla on osoitettu voimakasta antiviraalista aktiivisuutta kaikkia testattuja CCR5-trooppisia HIV-1-viruksia vastaan. Maravirokki voisi näin ollen täyttää vaatimukset optimaaliselle ehdokkaalle hoidon tehostamiseen HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on äskettäin HIV-1-infektio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset (>=18-vuotiaat).
- Ei aikaisempaa antiretroviraalista hoitoa yli 2 viikkoon.
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu viimeisten 6 kuukauden aikana edellisellä negatiivisella ELISA-testillä, tai dokumentoitu kliininen akuutti serokonversio viimeisen 6 kuukauden aikana.
- CCR5-tropismi vahvistettiin seulonnassa.
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai hedelmälliset naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi.
- Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö tai vakava psykiatrinen sairaus.
- NRTI-mutaatioiden esiintyminen seulontagenotyypissä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Lähtötilanteesta viikkoon 48: Raltegraviiri BID + Tenofoviiri/Emtrisitabiini QD + Maraviroki BID V48 - V72: Raltegraviiri BID + Tenofoviiri/Emtrisitabiini QD
|
Raltegraviiri 400 mg 12 tunnin välein
Maravirokki 300 mg 12 tunnin välein
Tenofoviiri/emtrisitabiini 300/200 mg 24 tunnin välein
|
|
Active Comparator: 2
Aloita ARV-hoito seuraavilla aineilla: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine
|
Raltegraviiri 400 mg 12 tunnin välein
Tenofoviiri/emtrisitabiini 300/200 mg 24 tunnin välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos 48. viikolla integroituneen ja integroimattoman virus-DNA:n hajoamiskulmassa PBMC:issä.
Aikaikkuna: BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
BL, W2, W4, W12, W24, W48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
HIV-1:n jäännösreplikaation heikkeneminen maravirokin tehostamisessa arvioituna ultraherkällä RT-PCR-määrityksellä, jonka alaraja on 5 kopiota/ml.
Aikaikkuna: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
|
|
Blips tutkimuksen aikana (viruskuorma > 50 kopiota/ml, edeltää ja seurasi määritykset < 50 kopiota/ml aikaisemmissa ja jälkikontrolleissa).
Aikaikkuna: Perustasosta W48:aan
|
Perustasosta W48:aan
|
|
HIV-1 RNA alle 50 kopiota/ml 48 viikon kohdalla.
Aikaikkuna: W48
|
W48
|
|
Lymfosyyttiaktivaatiomarkkerin HLADR+CD38+ muutos lähtötasosta viikkoon 48.
Aikaikkuna: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
|
|
Suhde plasman maravirokin ja/tai raltegraviirin pitoisuuksien ja integroituneen virus-DNA:n hajoamiskulman muutoksen välillä PBMC-soluissa
Aikaikkuna: V12, V24, V48
|
V12, V24, V48
|
|
HIV-1-spesifiset CTL-vasteet
Aikaikkuna: BL, W24, W48, W60, W72
|
BL, W24, W48, W60, W72
|
|
Plasmaattiset tulehduksen biomarkkerit
Aikaikkuna: BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
BL, W2, W4, W12, W48, W60
|
|
RNA, DNA ja virusp24 liittyvät soluihin sykkyräsuolen biopsiassa ja PBMC:ssä
Aikaikkuna: W48
|
W48
|
|
Lymfosyyttiaktivaatiomarkkeri HLADR+CD38+ sykkyräsuolen biopsiassa ja PBMC:ssä
Aikaikkuna: W48
|
W48
|
|
Fibroosimarkkerit sykkyräsuolen biopsiassa ja PBMC:ssä
Aikaikkuna: W48
|
W48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Raltegraviirikalium
- Maraviroc
Muut tutkimustunnusnumerot
- MARAVIBOOST
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .