Efficacia dell'intensificazione del trattamento con Maraviroc sulla latenza virale dell'HIV-1 in pazienti naïve con infezione da HIV-1 di recente che iniziano Raltegravir più Tenofovir/Emtricitabina
Efficacia dell'intensificazione del trattamento con Maraviroc sulla latenza virale dell'HIV-1 in pazienti naïve con infezione da HIV-1 di recente che iniziano Raltegravir più tenofovir/emtricitabina.
L'intensificazione con maraviroc in pazienti recentemente infetti da HIV-1 di una terapia tripla gold standard preferita composta da raltegravir più tenofovir/emtricitabina potrebbe accelerare il decadimento del serbatoio dell'HIV-1 nelle cellule latentemente infette stabilite all'inizio dell'infezione da HIV-1.
Ciò potrebbe fornire ulteriori informazioni su quest'area, ridurre le dimensioni del serbatoio latente e tradursi in benefici clinici per i pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un serbatoio di cellule latentemente infette stabilito all'inizio dell'infezione può essere coinvolto nel mantenimento della persistenza virale nonostante la continua terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). È probabile che questo rappresenti il principale ostacolo all'eradicazione del virus nei pazienti in terapia antiretrovirale di combinazione di successo.
La maggior parte dei virus nel serbatoio latente utilizza il recettore CCR5 durante l'ingresso.
Più recentemente, sono state dimostrate chiare evidenze del decadimento di questo serbatoio di HIV-1 in pazienti che hanno iniziato la terapia antiretrovirale all'inizio dell'infezione. Il trattamento dell'infezione acuta può porre le basi per successivi tentativi di eradicazione. Per raggiungere questo obiettivo, possono essere necessarie terapie antiretrovirali più potenti e/o terapie antilatenza più potenti.
Contrariamente ai precedenti farmaci antiretrovirali, maraviroc non ha bisogno di attraversare la membrana cellulare, né di processi intracellulari per esercitare la sua attività. Inoltre, non c'è resistenza incrociata tra gli inibitori dell'ingresso e gli agenti che agiscono sui bersagli intracellulari.
Maraviroc ha dimostrato una potente attività antivirale contro tutti i virus HIV-1 CCR5-tropic testati. Maraviroc potrebbe quindi soddisfare i requisiti per un candidato ottimale per l'intensificazione del trattamento nei pazienti infetti da HIV-1 con una recente infezione da HIV-1.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti con infezione da HIV-1 (>=18 anni).
- Nessuna precedente terapia antiretrovirale per più di 2 settimane.
- Infezione da HIV-1 documentata negli ultimi 6 mesi da un precedente test ELISA negativo o sieroconversione clinica acuta documentata negli ultimi 6 mesi.
- CCR5-tropismo confermato allo screening.
- Consenso informato volontario scritto.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o donne fertili che desiderano essere incinte.
- Abuso di sostanze attive o grave malattia psichiatrica.
- Presenza di mutazioni NRTI nel genotipo di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
Dal basale alla settimana 48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabina QD + Maraviroc BID Da S48 a S72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabina QD
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Raltegravir 400 mg ogni 12 ore
Maraviroc 300 mg ogni 12 ore
Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg ogni 24 ore
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Comparatore attivo: 2
Iniziare il trattamento ARV con: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabina
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Raltegravir 400 mg ogni 12 ore
Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg ogni 24 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Cambiamento a 48 settimane nella pendenza del decadimento del DNA virale integrato e non integrato nelle PBMC.
Lasso di tempo: BL, W2, W4, W12, W24, W48
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BL, W2, W4, W12, W24, W48
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Decadimento della replicazione residua dell'HIV-1 sotto intensificazione con maraviroc valutata mediante un test RT-PCR ultrasensibile con un limite inferiore di quantificazione di 5 copie/mL.
Lasso di tempo: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
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BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
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Blip durante lo studio (carica virale >50 copie/mL, preceduta e seguita da determinazioni <50 copie/mL nei controlli precedenti e posteriori).
Lasso di tempo: Da Baseline a W48
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Da Baseline a W48
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HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL a 48 settimane.
Lasso di tempo: W48
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W48
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Modifica del marker di attivazione dei linfociti HLADR+CD38+ dal basale alla settimana 48.
Lasso di tempo: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
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BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
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Relazione tra le concentrazioni plasmatiche di maraviroc e/o raltegravir e cambiamento nella pendenza del decadimento del DNA virale integrato nelle PBMC
Lasso di tempo: W12, W24, W48
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W12, W24, W48
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Risposte CTL specifiche per HIV-1
Lasso di tempo: BL, W24, W48, W60, W72
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BL, W24, W48, W60, W72
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Biomarcatori di infiammazione plasmatica
Lasso di tempo: BL, W2, W4, W12, W48, W60
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BL, W2, W4, W12, W48, W60
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RNA, DNA e p24 virale associati a cellule in biopsia dell'ileo e PBMC
Lasso di tempo: W48
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W48
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Marcatore di attivazione linfocitaria HLADR+CD38+ nella biopsia dell'ileo e PBMC
Lasso di tempo: W48
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W48
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Marcatori di fibrosi nella biopsia dell'ileo e PBMC
Lasso di tempo: W48
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W48
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Inibitori dell'integrasi dell'HIV
- Inibitori dell'integrasi
- Inibitori della fusione dell'HIV
- Inibitori della proteina di fusione virale
- Antagonisti del recettore CCR5
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Raltegravir Potassio
- Maraviroc
Altri numeri di identificazione dello studio
- MARAVIBOOST
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