Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van behandelingsintensificatie met Maraviroc op hiv-1-virale latentie bij recent geïnfecteerde hiv-1-naïeve patiënten die beginnen met raltegravir plus tenofovir/emtricitabine

30 januari 2020 bijgewerkt door: Dr . BONAVENTURA CLOTET, Germans Trias i Pujol Hospital

Werkzaamheid van behandelingsintensificatie met Maraviroc op hiv-1-virale latentie bij recent geïnfecteerde hiv-1-naïeve patiënten die beginnen met raltegravir plus tenofovir/emtricitabine.

De intensivering met maraviroc bij recent met hiv-1 geïnfecteerde patiënten van een geprefereerde gouden standaard drievoudige therapie, bestaande uit raltegravir plus tenofovir/emtricitabine, zou het verval van het hiv-1-reservoir in latent geïnfecteerde cellen die vroeg in de hiv-1-infectie zijn ontstaan, kunnen versnellen.

Dit zou meer inzicht kunnen geven in dit gebied, de omvang van het latente reservoir verkleinen en zich vertalen in klinische voordelen voor patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een vroeg in de infectie gevormd reservoir van latent geïnfecteerde cellen kan betrokken zijn bij het in stand houden van virale persistentie ondanks continue zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART). Dit vormt waarschijnlijk de belangrijkste barrière voor de uitroeiing van het virus bij patiënten die een succesvolle antiretrovirale combinatietherapie ondergaan.

De meeste virussen in het latente reservoir gebruiken de CCR5-receptor tijdens binnenkomst.

Meer recentelijk zijn er duidelijke aanwijzingen voor het verval van dit HIV-1-reservoir bij patiënten die vroeg in de infectie met antiretrovirale therapie zijn begonnen. De behandeling van acute infectie kan de weg vrijmaken voor latere pogingen tot uitroeiing. Om dit te bereiken, kunnen krachtigere antiretrovirale therapieën en/of krachtigere antilatentietherapieën nodig zijn.

In tegenstelling tot eerdere antiretrovirale geneesmiddelen hoeft maraviroc het celmembraan niet te passeren en is er ook geen intracellulaire verwerking nodig om zijn activiteit uit te oefenen. Bovendien is er geen kruisresistentie tussen entry-remmers en middelen die werken op intracellulaire doelen.

Maraviroc heeft een krachtige antivirale activiteit aangetoond tegen alle geteste CCR5-tropische HIV-1-virussen. Maraviroc zou dus kunnen voldoen aan de vereisten voor een optimale kandidaat voor behandelingsintensivering bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten met een recente HIV-1-infectie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. HIV-1 geïnfecteerde volwassenen (>=18 jaar oud).
  2. Geen eerdere antiretrovirale therapie gedurende meer dan 2 weken.
  3. HIV-1-infectie gedocumenteerd in de afgelopen 6 maanden door een eerdere negatieve ELISA-test, of een gedocumenteerde klinische acute seroconversie in de afgelopen 6 maanden.
  4. CCR5-tropisme bevestigd bij screening.
  5. Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangerschap of vruchtbare vrouwen die zwanger willen worden.
  2. Misbruik van werkzame stoffen of een ernstige psychiatrische aandoening.
  3. Aanwezigheid van NRTI-mutaties in het screeningsgenotype.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Van baseline tot week 48: Raltegravir tweemaal daags + Tenofovir/Emtricitabine eenmaal daags + Maraviroc tweemaal daags Van W48 tot W72: Raltegravir tweemaal daags + Tenofovir/Emtricitabine eenmaal daags
Geneesmiddel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg om de 12 uur
Geneesmiddel: Maraviroc
Maraviroc 300 mg om de 12 uur
Geneesmiddel: Tenofovir/Emtricitabine
Tenofovir/Emtricitabine 300/200 mg elke 24 uur
Actieve vergelijker: 2
Start ARV-behandeling met: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine
Geneesmiddel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg om de 12 uur
Geneesmiddel: Tenofovir/Emtricitabine
Tenofovir/Emtricitabine 300/200 mg elke 24 uur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering na 48 weken in de vervalhelling van geïntegreerd en niet-geïntegreerd viraal DNA in PBMC's.
Tijdsspanne: BL, W2, W4, W12, W24, W48
BL, W2, W4, W12, W24, W48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verval van resterende HIV-1-replicatie onder maraviroc-intensivering beoordeeld door een ultragevoelige RT-PCR-assay met een ondergrens van kwantificering van 5 kopieën/ml.
Tijdsspanne: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
Blips tijdens het onderzoek (virale belasting >50 kopieën/ml, voorafgegaan en gevolgd door bepalingen <50 kopieën/ml bij eerdere en latere controles).
Tijdsspanne: Van basislijn tot W48
Van basislijn tot W48
Hiv-1 RNA minder dan 50 kopieën/ml na 48 weken.
Tijdsspanne: W48
W48
Verandering in de lymfocytactiveringsmarker HLADR+CD38+ vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
Verband tussen plasmaconcentraties van maraviroc en/of raltegravir en verandering in de vervalhelling van geïntegreerd viraal DNA in PBMC's
Tijdsspanne: W12, W24, W48
W12, W24, W48
HIV-1-specifieke CTL-responsen
Tijdsspanne: BL, W24, W48, W60, W72
BL, W24, W48, W60, W72
Biomarkers voor plasma-ontsteking
Tijdsspanne: BL, W2, W4, W12, W48, W60
BL, W2, W4, W12, W48, W60
RNA, DNA en viraal p24 geassocieerd met cellen in ileumbiopsie en PBMC
Tijdsspanne: W48
W48
Lymfocytactiveringsmarker HLADR+CD38+ in ileumbiopsie en PBMC
Tijdsspanne: W48
W48
Fibrose-markers in ileumbiopsie en PBMC
Tijdsspanne: W48
W48

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Germans Trias i Pujol Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 december 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 december 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

15 december 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MARAVIBOOST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren