Efficacité de l'intensification du traitement par le maraviroc sur la latence virale du VIH-1 chez des patients naïfs du VIH-1 récemment infectés commençant par le raltégravir plus ténofovir/emtricitabine
Efficacité de l'intensification du traitement avec le maraviroc sur la latence virale du VIH-1 chez les patients naïfs du VIH-1 récemment infectés commençant le raltégravir plus ténofovir/emtricitabine.
L'intensification avec le maraviroc chez les patients récemment infectés par le VIH-1 d'une trithérapie de référence préférée composée de raltégravir plus ténofovir/emtricitabine pourrait accélérer la dégradation du réservoir du VIH-1 dans les cellules infectées de manière latente établies au début de l'infection par le VIH-1.
Cela pourrait permettre de mieux comprendre ce domaine, de réduire la taille du réservoir latent et de se traduire par des avantages cliniques pour les patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un réservoir de cellules infectées de manière latente établi au début de l'infection peut être impliqué dans le maintien de la persistance virale malgré un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) continu. Cela représente probablement le principal obstacle à l'éradication du virus chez les patients sous thérapie antirétrovirale combinée réussie.
La majorité des virus du réservoir latent utilisent le récepteur CCR5 lors de leur entrée.
Plus récemment, des preuves claires de la dégradation de ce réservoir de VIH-1 chez les patients qui ont commencé un traitement antirétroviral au début de l'infection ont été démontrées. Le traitement de l'infection aiguë peut ouvrir la voie à des tentatives ultérieures d'éradication. Pour y parvenir, une thérapie antirétrovirale plus puissante et/ou des thérapies anti-latence plus puissantes peuvent être nécessaires.
Contrairement aux médicaments antirétroviraux antérieurs, le maraviroc n'a pas besoin de traverser la membrane cellulaire ni de traitement intracellulaire pour exercer son activité. De plus, il n'y a pas de résistance croisée entre les inhibiteurs d'entrée et les agents agissant sur des cibles intracellulaires.
Le maraviroc a démontré une activité antivirale puissante contre tous les virus VIH-1 à tropisme CCR5 testés. Le maraviroc pourrait ainsi répondre aux exigences d'un candidat optimal pour l'intensification du traitement chez les patients infectés par le VIH-1 ayant une infection récente par le VIH-1.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes infectés par le VIH-1 (>=18 ans).
- Aucun traitement antirétroviral antérieur depuis plus de 2 semaines.
- Infection par le VIH-1 documentée au cours des 6 derniers mois par un précédent test ELISA négatif, ou une séroconversion aiguë clinique documentée au cours des 6 derniers mois.
- Tropisme CCR5 confirmé lors du dépistage.
- Consentement éclairé écrit volontaire.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou femmes fertiles désireuses d'être enceintes.
- Abus de substances actives ou maladie psychiatrique majeure.
- Présence de mutations INTI dans le génotype de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
De l'état initial à la semaine 48 : Raltégravir BID + Ténofovir/Emtricitabine QD + Maraviroc BID De S48 à S72 : Raltégravir BID + Ténofovir/Emtricitabine QD
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Raltégravir 400 mg toutes les 12 heures
Maraviroc 300 mg toutes les 12 heures
Ténofovir/Emtricitabine 300/200 mg toutes les 24 heures
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Comparateur actif: 2
Commencer un traitement ARV avec : Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine
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Raltégravir 400 mg toutes les 12 heures
Ténofovir/Emtricitabine 300/200 mg toutes les 24 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement à 48 semaines de la pente de décomposition de l'ADN viral intégré et non intégré dans les PBMC.
Délai: BL, W2, W4, W12, W24, W48
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BL, W2, W4, W12, W24, W48
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Décroissance de la réplication résiduelle du VIH-1 sous intensification au maraviroc évaluée par un test RT-PCR ultrasensible avec une limite inférieure de quantification de 5 copies/mL.
Délai: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
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BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
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Blips pendant l'étude (charge virale > 50 copies/mL, précédés et suivis de déterminations < 50 copies/mL dans les contrôles antérieurs et postérieurs).
Délai: De la ligne de base à W48
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De la ligne de base à W48
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ARN du VIH-1 inférieur à 50 copies/mL à 48 semaines.
Délai: W48
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W48
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Modification du marqueur d'activation des lymphocytes HLADR+CD38+ entre le départ et la semaine 48.
Délai: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
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BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
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Relation entre les concentrations plasmatiques de maraviroc et/ou de raltégravir et la variation de la pente de dégradation de l'ADN viral intégré dans les PBMC
Délai: S12, S24, S48
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S12, S24, S48
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Réponses CTL spécifiques au VIH-1
Délai: BL, W24, W48, W60, W72
|
BL, W24, W48, W60, W72
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Biomarqueurs de l'inflammation plasmatique
Délai: BL, W2, W4, W12, W48, W60
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BL, W2, W4, W12, W48, W60
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ARN, ADN et p24 viral associés aux cellules dans la biopsie de l'iléon et les PBMC
Délai: W48
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W48
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Marqueur d'activation lymphocytaire HLADR+CD38+ dans la biopsie iléale et les PBMC
Délai: W48
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W48
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Marqueurs de fibrose dans la biopsie iléale et les PBMC
Délai: W48
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W48
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies sexuellement transmissibles, virales
- Maladies sexuellement transmissibles
- Infections à lentivirus
- Infections à rétroviridae
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Infections à VIH
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inhibiteurs de fusion du VIH
- Inhibiteurs de protéines de fusion virale
- Antagonistes des récepteurs CCR5
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Raltégravir potassique
- Maraviroc
Autres numéros d'identification d'étude
- MARAVIBOOST
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