Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность интенсификации лечения маравироком в отношении латентности вируса ВИЧ-1 у недавно инфицированных ВИЧ-1 пациентов, ранее не получавших лечение ралтегравиром в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином

30 января 2020 г. обновлено: Dr . BONAVENTURA CLOTET, Germans Trias i Pujol Hospital

Эффективность интенсификации лечения маравироком в отношении латентности вируса ВИЧ-1 у недавно инфицированных ВИЧ-1 пациентов, ранее не получавших лечение ралтегравиром в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином.

Интенсификация маравироком у пациентов, недавно инфицированных ВИЧ-1, предпочтительной тройной терапии золотого стандарта, состоящей из ралтегравира плюс тенофовир/эмтрицитабин, может ускорить распад резервуара ВИЧ-1 в латентно инфицированных клетках, возникших на ранней стадии ВИЧ-инфекции.

Это может обеспечить более глубокое понимание этой области, уменьшить размер латентного резервуара и привести к клиническим преимуществам для пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Резервуар латентно инфицированных клеток, образовавшийся на ранней стадии инфекции, может участвовать в поддержании персистенции вируса, несмотря на непрерывную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Вероятно, это является основным препятствием для эрадикации вируса у пациентов, получающих успешную комбинированную антиретровирусную терапию.

Большинство вирусов в латентном резервуаре используют рецептор CCR5 при проникновении.

Совсем недавно были продемонстрированы четкие доказательства распада этого резервуара ВИЧ-1 у пациентов, начавших антиретровирусную терапию на ранней стадии инфекции. Лечение острой инфекции может подготовить почву для последующих попыток искоренения. Для достижения этого может потребоваться более мощная антиретровирусная терапия и/или более мощная антилатентная терапия.

В отличие от предыдущих антиретровирусных препаратов, маравироку не нужно проникать через клеточную мембрану и не требуется внутриклеточного процессинга для проявления своей активности. Кроме того, отсутствует перекрестная резистентность между ингибиторами проникновения и агентами, действующими на внутриклеточные мишени.

Маравирок продемонстрировал мощную противовирусную активность против всех протестированных CCR5-тропных вирусов ВИЧ-1. Таким образом, маравирок может соответствовать требованиям, предъявляемым к оптимальному кандидату для интенсификации лечения ВИЧ-1-инфицированных пациентов с недавно перенесенной ВИЧ-инфекцией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ВИЧ-1 инфицированные взрослые (старше 18 лет).
  2. Отсутствие предшествующей антиретровирусной терапии более 2 недель.
  3. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная за последние 6 месяцев предыдущим отрицательным тестом ELISA, или подтвержденная клиническая острая сероконверсия за последние 6 месяцев.
  4. CCR5-тропизм подтвержден при скрининге.
  5. Добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Беременные или фертильные женщины, желающие забеременеть.
  2. Злоупотребление активными психоактивными веществами или серьезное психическое заболевание.
  3. Наличие мутаций НИОТ в скрининговом генотипе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
От исходного уровня до недели 48: ралтегравир два раза в день + тенофовир/эмтрицитабин QD + маравирок два раза в день С Н48 по Н72: ралтегравир два раза в день + тенофовир/эмтрицитабин QD
Лекарство: Ралтегравир
Ралтегравир 400 мг каждые 12 часов
Лекарство: Маравирок
Маравирок 300 мг каждые 12 часов
Лекарство: Тенофовир/Эмтрицитабин
Тенофовир/Эмтрицитабин 300/200 мг каждые 24 часа
Активный компаратор: 2
Начать АРВ-терапию с: ралтегравир два раза в день + тенофовир/эмтрицитабин.
Лекарство: Ралтегравир
Ралтегравир 400 мг каждые 12 часов
Лекарство: Тенофовир/Эмтрицитабин
Тенофовир/Эмтрицитабин 300/200 мг каждые 24 часа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение через 48 недель наклона распада интегрированной и неинтегрированной вирусной ДНК в РВМС.
Временное ограничение: БЛ, В2, В4, В12, В24, В48
БЛ, В2, В4, В12, В24, В48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Снижение остаточной репликации ВИЧ-1 при интенсификации маравироком оценивали с помощью сверхчувствительного анализа ОТ-ПЦР с нижним пределом количественного определения 5 копий/мл.
Временное ограничение: БЛ, В2, В4, В8, В12, В24, В36, В48
БЛ, В2, В4, В8, В12, В24, В36, В48
Вспышки во время исследования (вирусная нагрузка >50 копий/мл, предшествующие и последующие определения <50 копий/мл в предыдущем и последующем контроле).
Временное ограничение: От исходного уровня до Н48
От исходного уровня до Н48
РНК ВИЧ-1 ниже 50 копий/мл в 48 недель.
Временное ограничение: W48
W48
Изменение маркера активации лимфоцитов HLADR+CD38+ от исходного уровня до 48-й недели.
Временное ограничение: Бл, W4, W12, W24, W48, W60, W72
Бл, W4, W12, W24, W48, W60, W72
Взаимосвязь между концентрациями маравирока и/или ралтегравира в плазме крови и изменением наклона кривой распада интегрированной вирусной ДНК в РВМС
Временное ограничение: В12, В24, В48
В12, В24, В48
ВИЧ-1-специфические ЦТЛ-ответы
Временное ограничение: Бл, W24, W48, W60, W72
Бл, W24, W48, W60, W72
Плазматические биомаркеры воспаления
Временное ограничение: БЛ, В2, В4, В12, В48, В60
БЛ, В2, В4, В12, В48, В60
РНК, ДНК и вирусный p24, связанные с клетками в биопсии подвздошной кишки и PBMC
Временное ограничение: W48
W48
Маркер активации лимфоцитов HLADR+CD38+ в биопсии подвздошной кишки и РВМС
Временное ограничение: W48
W48
Маркеры фиброза в биопсии подвздошной кишки и РВМС
Временное ограничение: W48
W48

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Germans Trias i Pujol Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MARAVIBOOST

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться