Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av intensivering av behandling med Maraviroc på HIV-1 viral latens hos nylig infiserte hiv-1-naive pasienter som starter med raltegravir pluss tenofovir/emtricitabin

30. januar 2020 oppdatert av: Dr . BONAVENTURA CLOTET, Germans Trias i Pujol Hospital

Effekten av intensivering av behandling med Maraviroc på HIV-1-viral latens hos nylig infiserte HIV-1-naive pasienter som starter Raltegravir Plus Tenofovir/Emtricitabin.

Intensiveringen med maraviroc hos nylig HIV-1-infiserte pasienter av en foretrukket trippelbehandling med gullstandard sammensatt av raltegravir pluss tenofovir/emtricitabin kan akselerere forfallet av HIV-1-reservoaret i latent infiserte celler etablert tidlig i HIV-1-infeksjon.

Dette kan gi ytterligere innsikt i dette området, redusere størrelsen på latent reservoar og oversette til kliniske fordeler for pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et reservoar av latent infiserte celler etablert tidlig i infeksjon kan være involvert i opprettholdelsen av viral persistens til tross for kontinuerlig høyaktiv antiretroviral terapi (HAART). Dette vil sannsynligvis representere den største barrieren for virusutryddelse hos pasienter på vellykket antiretroviral kombinasjonsbehandling.

Flertallet av virusene i det latente reservoaret bruker CCR5-reseptor under inntreden.

Nylig har det blitt påvist klare bevis for forfall av dette HIV-1-reservoaret hos pasienter som startet antiretroviral behandling tidlig i infeksjonen. Behandlingen av akutt infeksjon kan sette scenen for påfølgende forsøk på utryddelse. For å oppnå dette kan det være nødvendig med kraftigere antiretroviral terapi og/eller kraftigere antilatensbehandlinger.

I motsetning til tidligere antiretrovirale legemidler, trenger ikke maraviroc å krysse cellemembranen, og krever heller ikke intracellulær prosessering for å utøve sin aktivitet. I tillegg er det ingen kryssresistens mellom inngangshemmere og midler som virker på intracellulære mål.

Maraviroc har vist kraftig antiviral aktivitet mot alle CCR5-tropiske HIV-1-virus som er testet. Maraviroc kunne dermed oppfylle kravene til en optimal kandidat for behandlingsintensivering hos HIV-1-smittede pasienter med nylig HIV-1-infeksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Germans Trías i Pujol

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. HIV-1-smittede voksne (>=18 år).
  2. Ingen tidligere antiretroviral behandling i mer enn 2 uker.
  3. HIV-1-infeksjon dokumentert de siste 6 månedene ved en tidligere negativ ELISA-test, eller en dokumentert klinisk akutt serokonversjon de siste 6 månedene.
  4. CCR5-tropisme bekreftet ved screening.
  5. Frivillig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller fertile kvinner som er villige til å være gravide.
  2. Aktivt rusmisbruk eller alvorlig psykiatrisk sykdom.
  3. Tilstedeværelse av NRTI-mutasjoner i screeningsgenotypen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Fra baseline til uke48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD + Maraviroc BID Fra W48 til W72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin QD
Legemiddel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg hver 12. time
Legemiddel: Maraviroc
Maraviroc 300 mg hver 12. time
Legemiddel: Tenofovir/Emtricitabin
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg hver 24. time
Aktiv komparator: 2
Start ARV-behandling med: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabin
Legemiddel: Raltegravir
Raltegravir 400 mg hver 12. time
Legemiddel: Tenofovir/Emtricitabin
Tenofovir/Emtricitabin 300/200 mg hver 24. time

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring ved 48 uker i forfallet av integrert og uintegrert viralt DNA i PBMC-er.
Tidsramme: BL, W2, W4, W12, W24, W48
BL, W2, W4, W12, W24, W48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Nedfall av gjenværende HIV-1-replikasjon under maraviroc-intensivering vurdert ved en ultrasensitiv RT-PCR-analyse med en nedre grense for kvantifisering på 5 kopier/ml.
Tidsramme: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
Blipper under studien (viral belastning >50 kopier/ml, foran og etterfulgt av bestemmelser <50 kopier/ml i tidligere og bakre kontroller).
Tidsramme: Fra baseline til W48
Fra baseline til W48
HIV-1 RNA under 50 kopier/ml ved 48 uker.
Tidsramme: W48
W48
Endring i lymfocyttaktiveringsmarkøren HLADR+CD38+ fra baseline til uke 48.
Tidsramme: BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
BL, W4, W12, W24, W48, W60, W72
Forholdet mellom plasmakonsentrasjoner av maravirok og/eller raltegravir og endring i nedbrytningshellingen av integrert viralt DNA i PBMC-er
Tidsramme: W12, W24, W48
W12, W24, W48
HIV-1-spesifikke CTL-responser
Tidsramme: BL, W24, W48, W60, W72
BL, W24, W48, W60, W72
Biomarkører for plasmabetennelse
Tidsramme: BL, W2, W4, W12, W48, W60
BL, W2, W4, W12, W48, W60
RNA, DNA og viral p24 assosiert med celler i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
W48
Lymfocyttaktiveringsmarkør HLADR+CD38+ i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
W48
Fibrosemarkører i ileumbiopsi og PBMC
Tidsramme: W48
W48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Germans Trias i Pujol Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. desember 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2008

Først lagt ut (Anslag)

15. desember 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MARAVIBOOST

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere