Eficacia de la intensificación del tratamiento con maraviroc sobre la latencia viral del VIH-1 en pacientes recién infectados con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo y que comienzan con raltegravir más tenofovir/emtricitabina
Eficacia de la intensificación del tratamiento con maraviroc sobre la latencia viral del VIH-1 en pacientes recién infectados con VIH-1 que no han recibido tratamiento previo y que comienzan con raltegravir más tenofovir/emtricitabina.
La intensificación con maraviroc en pacientes recientemente infectados por el VIH-1 de una terapia triple estándar preferida compuesta por raltegravir más tenofovir/emtricitabina podría acelerar la descomposición del reservorio de VIH-1 en las células con infección latente establecida temprano en la infección por VIH-1.
Esto podría proporcionar más información sobre esta área, disminuir el tamaño del reservorio latente y traducirse en beneficios clínicos para los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un reservorio de células infectadas de forma latente establecido al principio de la infección puede estar involucrado en el mantenimiento de la persistencia viral a pesar de la terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) continua. Es probable que esto represente la principal barrera para la erradicación del virus en pacientes que reciben una terapia antirretroviral combinada exitosa.
La mayoría de los virus en el reservorio latente utilizan el receptor CCR5 durante la entrada.
Más recientemente, se han demostrado evidencias claras de la descomposición de este reservorio de VIH-1 en pacientes que iniciaron la terapia antirretroviral al comienzo de la infección. El tratamiento de la infección aguda puede sentar las bases para posteriores intentos de erradicación. Para lograr esto, puede ser necesaria una terapia antirretroviral más potente y/o terapias antilatencia más potentes.
A diferencia de los fármacos antirretrovirales anteriores, maraviroc no necesita atravesar la membrana celular ni requiere procesamiento intracelular para ejercer su actividad. Además, no existe resistencia cruzada entre los inhibidores de entrada y los agentes que actúan sobre dianas intracelulares.
Maraviroc ha demostrado una potente actividad antiviral contra todos los virus VIH-1 con tropismo CCR5 probados. Maraviroc podría así cumplir los requisitos para ser un candidato óptimo para la intensificación del tratamiento en pacientes infectados por el VIH-1 con una infección reciente por el VIH-1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08916
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos infectados por el VIH-1 (>=18 años).
- Sin tratamiento antirretroviral previo durante más de 2 semanas.
- Infección por VIH-1 documentada en los últimos 6 meses mediante una prueba ELISA negativa previa, o una seroconversión clínica aguda documentada en los últimos 6 meses.
- Tropismo CCR5 confirmado en la selección.
- Consentimiento informado voluntario por escrito.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o mujer fértil dispuesta a quedar embarazada.
- Abuso de sustancias activas o enfermedad psiquiátrica mayor.
- Presencia de mutaciones de NRTI en el genotipo de cribado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
Desde el inicio hasta la semana 48: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine QD + Maraviroc BID De S48 a S72: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine QD
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Raltegravir 400 mg cada 12 horas
Maraviroc 300 mg cada 12 horas
Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg cada 24 horas
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Comparador activo: 2
Iniciar tratamiento ARV con: Raltegravir BID + Tenofovir/Emtricitabine
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Raltegravir 400 mg cada 12 horas
Tenofovir/Emtricitabina 300/200 mg cada 24 horas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio a las 48 semanas en la pendiente de descomposición del ADN viral integrado y no integrado en PBMC.
Periodo de tiempo: BL, W2, W4, W12, W24, W48
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BL, W2, W4, W12, W24, W48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Deterioro de la replicación residual del VIH-1 bajo la intensificación de maraviroc evaluada mediante un ensayo de RT-PCR ultrasensible con un límite inferior de cuantificación de 5 copias/mL.
Periodo de tiempo: BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
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BL, W2, W4, W8, W12, W24, W36, W48
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Blips durante el estudio (carga viral > 50 copias/mL, precedido y seguido de determinaciones < 50 copias/mL en controles previos y posteriores).
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta la S48
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Desde la línea de base hasta la S48
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ARN del VIH-1 por debajo de 50 copias/mL a las 48 semanas.
Periodo de tiempo: W48
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W48
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Cambio en el marcador de activación de linfocitos HLADR+CD38+ desde el inicio hasta la semana 48.
Periodo de tiempo: NE, W4, W12, W24, W48, W60, W72
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NE, W4, W12, W24, W48, W60, W72
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Relación entre las concentraciones plasmáticas de maraviroc y/o raltegravir y el cambio en la pendiente de descomposición del ADN viral integrado en PBMC
Periodo de tiempo: W12, W24, W48
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W12, W24, W48
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Respuestas CTL específicas de VIH-1
Periodo de tiempo: NE, W24, W48, W60, W72
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NE, W24, W48, W60, W72
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Biomarcadores de inflamación plasmática
Periodo de tiempo: BL, W2, W4, W12, W48, W60
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BL, W2, W4, W12, W48, W60
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ARN, ADN y p24 viral asociados a células en biopsia de íleon y PBMC
Periodo de tiempo: W48
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W48
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Marcador de activación de linfocitos HLADR+CD38+ en biopsia de íleon y PBMC
Periodo de tiempo: W48
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W48
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Marcadores de fibrosis en biopsia de íleon y PBMC
Periodo de tiempo: W48
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W48
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josep Mª Llibre, MD,PhD, LLuita contra la Sida Foundation-HIV Unit
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Antagonistas del receptor CCR5
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Raltegravir Potasio
- Maraviroc
Otros números de identificación del estudio
- MARAVIBOOST
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