骨優位でホルモン受容体陽性の転移性乳がんを患う閉経後女性を対象に、フルベストラントとZACTIMAの併用の治療効果を評価する試験 (ZAMBONEY)
2013年11月15日 更新者：Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)
骨のみまたは骨優位のホルモン受容体陽性転移性乳がんを有する閉経後女性を対象とした、ZACTIMAまたはフルベストラントとプラセボの併用によるフルベストラントの治療効果を評価する第II相多施設共同ランダム化二重盲検試験
この研究の目的は、骨のみまたは骨が優位なホルモンを有する閉経後の女性において、フルベストラントとプラセボの組み合わせと比較して、フルベストラントとZACTIMAの組み合わせが骨マーカーである尿中N-テロペプチド（NTx）の有意な減少をもたらすかどうかを評価することです。受容体陽性の転移性乳がん。
有意な減少は、尿中 NTx レベルがベースラインから 30% を超える減少として定義されます。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍の血管新生は、さまざまながんの浸潤性および転移の可能性と関連しています。 最も強力かつ特異的な血管新生因子である血管内皮増殖因子 (VEGF) は、正常および病的な血管新生を制御します。 VEGF の発現増加は、多くのがんにおける転移、再発、予後不良と相関しています。 VEGF は、骨転移のある女性の骨溶解に関与していることが示されています。 ZACTIMA は VEGF を標的とする薬剤です。 ZACTIMA は、新しい作用方法を備えた新しい薬剤であり、VEGF 阻害剤、上皮成長因子 (EGFR) 阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤であり、潜在的な RET キナーゼ活性阻害剤でもあります。
要約すると、骨のみ、または骨が優勢な転移性乳がんの女性は、血管新生が腫瘍進行の主要な要因である可能性があり、ZACTIMA のような薬剤による抗血管新生治療がより効果的である可能性がある抗血管新生療法を研究するのに理想的なグループです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 1V7
- QE II Health Sciences Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
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Kitchener、Ontario、カナダ、N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
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Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 2B9
- RSM Durham Regional Cancer Centre
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
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Sudbury、Ontario、カナダ、P3E 5J1
- Regional Cancer Program of the Hôpital régional de Sudbury Regional Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T7
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal - Hotel Dieu
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
閉経後の女性。以下の基準のいずれかを満たす女性として定義されます。
- 年齢が60歳以上、または
- 年齢が45歳以上で、12か月以上の無月経があり、子宮に損傷がない、または
- 卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが閉経後の範囲または
- 両側卵巣摘出術を受けている
- 放射線学的に骨のみが確認された転移性乳がん、または骨への主な転移が根治的治療に適さないと考えられる転移性乳がん。
- 施設基準に従って、原発腫瘍における ER+ および/または PgR+ のいずれかのホルモン感受性の証拠。
患者は次の RECIST 基準のいずれかを満たさなければなりません。
- RECIST基準または
- RECIST 基準で定義される測定可能な疾患の存在下での、溶解性、硬化性、または混合 (溶解性 + 硬化性) の骨病変。
患者は、内分泌療法に対する以下の耐性基準のいずれかを満たさなければなりません。
- 転移性疾患の第一選択療法または第二選択療法としてのタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤による疾患の進行、または
- 補助療法としてタモキシフェンまたはアロマターゼ阻害剤による治療中に転移性疾患が発症した場合、または
- 以前の補助内分泌療法の中止後の疾患の進行。
除外基準:
- フルベストラントまたはZACTIMAによる以前の治療。
- -フルベストラントおよび/またはZACTIMAの活性または不活性賦形剤に対する過敏症の病歴。
- 転移性乳がんに対して複数の全身化学療法を受けている。
- 過去 14 日 (+ 2 日) 以内に化学療法を受けている。
- 過去 14 日 (+ 2 日) 以内に放射線治療を受けた。
- 過去21日以内に大手術を受けたか、スクリーニングの21日以上前に大手術を受け、傷が治癒していない。
- 過去4か月以内にLH-RHアゴニストの投与を受けている。
- VEGF阻害剤による以前の治療（AVASTINの以前の使用は許可されている）。
- -無作為化前3年以内の現在または以前に活動性の全身性悪性腫瘍（乳がん、または適切に治療された子宮頸部、子宮の上皮内がん、または皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く）。
- 致命的な転移性内臓疾患の存在。広範な肝臓病変、またはあらゆる程度の脳または軟髄膜病変（過去または現在）、あるいは症候性の肺リンパ管の広がりとして定義される。 離散性肺実質転移を有する患者は、疾患の結果として呼吸機能が損なわれていない限り、適格である。
- ECOG パフォーマンス ステータス > 2。
- 現在ホルモン補充療法を受けている（そして中止するつもりはない）。
検査結果は次の時点で維持されました。
- 血小板 < 100 x 109 /L
- 国際正規化比率 (INR) > 1.6
- 総ビリルビン > 正常の 1.5 倍
- 明らかな肝転移がない場合は ALT または AST が正常範囲の 2.5 倍を超え、肝転移がある場合は正常範囲が 5 倍を超えます。 スクリーニング期間内に認められる再検査は 3 回までです。
- サプリメントを摂取しているにもかかわらず、カリウムレベルが正常範囲外である。血清カルシウム（またはアルブミン用にイオン化または調整されたもの）、またはサプリメントまたはクレアチニンクリアランスが30mL/分未満であるにもかかわらず、正常範囲の下限を下回るマグネシウム。
の歴史：
- 出血素因（すなわち、 播種性血管内凝固症候群 [DIC]、凝固因子欠損症）または
- 長期にわたる抗凝固療法（抗血小板療法を除く）。
- 患者が研究に参加することを望ましくないものにする、またはプロトコールの遵守を危険にさらす可能性のある重度の付随症状。 重度の腎臓または肝臓の障害、または現在不安定または代償されていない呼吸器または心臓の状態、進行中または活動性の感染症、未治療の原発性副甲状腺機能亢進症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患。
- 予想余命は6か月未満。
- -ランダム化前の過去4週間以内に未承認/治験薬による治療を受けている。
- -重大な心血管イベント（例：心筋梗塞、上大静脈症候群）、研究参加前3か月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）の心臓病分類（付録II）>クラスII、または以下の見解による心臓病の存在。研究者は心室性不整脈のリスクを高めます。
- -症候性または治療（NCI CTCAEグレード3または4）を必要とする不整脈（多巣性心室性期外収縮（PVC）、二叉神経、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）、または無症候性の持続性心室頻拍の病歴。 心房細動は薬物療法で管理できますが、除外されません。
- 先天性QT延長症候群、または40歳未満の原因不明の突然死を伴う1親等近親者。
- 他の薬剤による QT 延長により、その薬剤の中止が必要となった場合。
- 左脚ブロック（LBBB）の存在。
- スクリーニングECGで> 480ミリ秒で測定可能なバゼット補正によるQTc。 (注: スクリーニング ECG で患者の QTc > 480msec がある場合、スクリーニング ECG を 2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができます。 患者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG からの平均 QTc が 480 ミリ秒未満である必要があります。 QTc延長のリスクがある薬剤を投与されている患者（付録III、表2を参照）は、QTcが460ミリ秒を超える場合には除外されます。
- 薬物療法によって高血圧がコントロールされていない（収縮期血圧＞160ミリメートル水銀（mmHg）または拡張期血圧＞100mmHg）。
- CYP3A4 機能の強力な誘導物質である併用薬 (リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セント ジョーンズ ワート)。
- 治療や経過観察にはアクセスできません。
- インフォームドコンセントを提供しない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
フルベストラント + ZACTIMA グループ
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ザクティマ 100mg 錠剤。
用量 = 病気が進行するか不耐症になるまで、1 日あたり 1 錠
他の名前：
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プラセボコンパレーター：2
フルベストラント + プラセボ グループ
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ZACTIMA プラセボ 100 mg 錠剤。
用量 = 研究期間中毎日 1 錠。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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NTx レベルの有意な変化は、ベースラインからの尿中 NTx レベルの 30% 以上の低下として定義されます。
時間枠：第 1 ～ 4 週、第 12 週、および疾患の進行/再発まで 12 週間ごと
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第 1 ～ 4 週、第 12 週、および疾患の進行/再発まで 12 週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行/再発まで 12 週間ごと
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病気の進行/再発まで 12 週間ごと
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治療に対する反応
時間枠：病気の進行/再発まで 12 週間ごと
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病気の進行/再発まで 12 週間ごと
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痛みの改善
時間枠：第 1 ～ 4 週、第 12 週、および疾患の進行/再発まで 12 週間ごと
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第 1 ～ 4 週、第 12 週、および疾患の進行/再発まで 12 週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Mark Clemons, MD、The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
- 主任研究者：Rebecca Dent, MD、Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年8月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2008年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年12月18日
最初の投稿 (見積もり)
2008年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年11月15日
最終確認日
2013年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。