Proef ter evaluatie van het therapeutisch voordeel van fulvestrant in combinatie met ZACTIMA bij postmenopauzale vrouwen met overwegend bot, hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker (ZAMBONEY)

Inclusiecriteria:

1. Postmenopauzale vrouw, gedefinieerd als een vrouw die aan een van de volgende criteria voldoet:

   • Leeftijd groter dan of gelijk aan 60 jaar of
   • Leeftijd groter dan of gelijk aan 45 jaar met amenorroe van meer dan 12 maanden met een intacte baarmoeder of
   • Follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in postmenopauzaal bereik of
   • Een bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan
2. Gemetastaseerde borstkanker met alleen radiologisch bevestigd bot of overwegende metastasen naar bot die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling.
3. Bewijs van hormoongevoeligheid ofwel ER+ en/of PgR+, volgens institutionele normen, in de primaire tumor.

4. Patiënten moeten voldoen aan een van de volgende RECIST-criteria:

   • Botlaesies, die lytisch, sclerotisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) zijn, bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria of
   • Botlaesies, die lytisch, sclerotisch of gemengd (lytisch + sclerotisch) zijn, in aanwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria.

5. Patiënten moeten voldoen aan een van de volgende weerstanden tegen criteria voor endocriene therapie:

   • Ziekteprogressie op tamoxifen of op een aromataseremmer als eerste- of tweedelijnstherapie voor gemetastaseerde ziekte of
   • Ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte tijdens behandeling met tamoxifen of een aromataseremmer in de adjuvante setting of
   • Ziekteprogressie na stopzetting van eerdere adjuvante endocriene therapie.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met fulvestrant of ZACTIMA.
2. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van fulvestrant en/of ZACTIMA.
3. Heeft meer dan één regel systemische chemotherapie gekregen voor uitgezaaide borstkanker.
4. Heeft in de afgelopen 14 dagen (+ 2 dagen) chemotherapie gekregen.
5. Heeft in de afgelopen 14 dagen (+ 2 dagen) radiotherapie gekregen.
6. Heeft in de afgelopen 21 dagen een grote operatie ondergaan of heeft > 21 dagen voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan en de wond is nog niet genezen.
7. Heeft in de afgelopen 4 maanden een LH-RH-agonist gekregen.
8. Voorafgaande behandeling met VEGF-remmers (voorafgaand gebruik van AVASTIN toegestaan).
9. Huidige of eerder actieve systemische maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan randomisatie (anders dan borstkanker, of adequaat behandeld in-situ carcinoom van de baarmoederhals, baarmoeders of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
10. Aanwezigheid van levensbedreigende gemetastaseerde viscerale ziekte, gedefinieerd als uitgebreide leverbetrokkenheid, of enige mate van hersen- of leptomeningeale betrokkenheid (vroeger of nu), of symptomatische pulmonale lymfangetische verspreiding. Patiënten met discrete longparenchymale metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat hun ademhalingsfunctie niet wordt aangetast als gevolg van ziekte.
11. ECOG-prestatiestatus van > 2.
12. Momenteel hormoonvervangingstherapie krijgen (en niet bereid zijn te stoppen).

13. Laboratoriumresultaten behouden bij:

    • Bloedplaatjes < 100 x 109 /L
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,6
    • Totaal bilirubine > 1,5 keer normaal
    • ALAT of ASAT > 2,5 maal normaal bereik indien geen aantoonbare levermetastasen of > 5 maal normaal bereik in aanwezigheid van levermetastasen. Niet meer dan drie hertesten binnen de screeningperiode zijn toegestaan.
14. Kaliumgehalte buiten het normale bereik, ondanks suppletie; serumcalcium (of geïoniseerd of gecorrigeerd voor albumine), of magnesium onder de ondergrens van het normale bereik ondanks suppletie of creatinineklaring < 30 ml/min.

15. Geschiedenis van:

    • Bloedingsdiathese (d.w.z. gedissemineerde intravasculaire coagulatie [DIC], stollingsfactordeficiëntie) of
    • Langdurige antistollingstherapie (anders dan anti-bloedplaatjestherapie).
16. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, b.v. ernstige nier- of leverfunctiestoornis of momenteel onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings- of hartaandoeningen, aanhoudende of actieve infectie, onbehandelde primaire hyperparathyreoïdie of psychiatrische ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.
17. Verwachte levensverwachting minder dan zes maanden.
18. Niet-goedgekeurde/experimentele medicamenteuze behandeling in de afgelopen 4 weken vóór randomisatie.
19. Significante cardiovasculaire gebeurtenis (bijv. myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom), New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte (bijlage II) > Klasse II binnen 3 maanden vóór aanvang van het onderzoek, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker verhoogt het risico op ventriculaire aritmie.
20. Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties (PVC's), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (NCI CTCAE Graad 3 of 4) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, gecontroleerd met medicatie, is niet uitgesloten.
21. Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
22. QT-verlenging met andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
23. Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB).
24. QTc met Bazett-correctie meetbaar bij > 480 msec op screenings-ECG. (Opmerking: als een patiënt een QTc > 480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet < 480 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek). Patiënten die een geneesmiddel krijgen met een risico op QTc-verlenging (zie bijlage III, tabel 2) worden uitgesloten als QTc > 460 msec is.
25. Hypertensie die niet onder controle is door medische therapie (systolische bloeddruk > 160 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
26. Gelijktijdige geneesmiddelen die krachtige inductoren zijn (rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) van de CYP3A4-functie.
27. Niet toegankelijk voor behandeling en nazorg.
28. Het niet geven van geïnformeerde toestemming.