Ensaio para avaliar o benefício terapêutico de fulvestranto em combinação com ZACTIMA em mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama metastático positivo para receptores hormonais positivos (ZAMBONEY)

Critério de inclusão:

1. Mulher na pós-menopausa, definida como uma mulher que preenche qualquer um dos seguintes critérios:

   • Idade maior ou igual a 60 anos ou
   • Idade maior ou igual a 45 anos com amenorreia mais de 12 meses com útero intacto ou
   • Níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa ou
   • Tendo sido submetido a uma ooforectomia bilateral
2. Câncer de mama metastático com apenas osso confirmado radiologicamente ou metástases predominantes para osso não consideradas passíveis de tratamento curativo.
3. Evidência de sensibilidade hormonal ER+ e/ou PgR+, de acordo com os padrões institucionais, no tumor primário.

4. Os pacientes devem preencher um dos seguintes critérios RECIST:

   • Lesões ósseas líticas, escleróticas ou mistas (líticas + escleróticas), na ausência de doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST ou
   • Lesões ósseas, que são líticas, escleróticas ou mistas (líticas + escleróticas), na presença de doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST.

5. Os pacientes devem preencher uma das seguintes resistências aos critérios de terapia endócrina:

   • Progressão da doença com tamoxifeno ou com um inibidor de aromatase como terapia de primeira ou segunda linha para doença metastática ou
   • Desenvolvimento de doença metastática durante o tratamento com tamoxifeno ou um inibidor de aromatase no cenário adjuvante ou
   • Progressão da doença após a descontinuação da terapia endócrina adjuvante anterior.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com fulvestranto ou ZACTIMA.
2. História de hipersensibilidade aos excipientes ativos ou inativos de fulvestrant e/ou ZACTIMA.
3. Recebeu mais de uma linha de quimioterapia sistêmica para câncer de mama metastático.
4. Recebeu quimioterapia nos últimos 14 dias (+ 2 dias).
5. Recebeu radioterapia nos últimos 14 dias (+ 2 dias).
6. Foi submetido a cirurgia de grande porte nos últimos 21 dias ou teve cirurgia de grande porte realizada > 21 dias antes da triagem e a ferida permanece não cicatrizada.
7. Recebeu agonista de LH-RH nos últimos 4 meses.
8. Tratamento prévio com inibidores de VEGF (permitido o uso prévio de AVASTI).
9. Malignidade sistêmica atual ou previamente ativa dentro de 3 anos antes da randomização (exceto câncer de mama ou carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, útero ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele).
10. Presença de doença visceral metastática com risco de vida, definida como envolvimento hepático extenso, ou qualquer grau de envolvimento cerebral ou leptomeníngeo (passado ou presente), ou disseminação linfangética pulmonar sintomática. Pacientes com metástases discretas do parênquima pulmonar são elegíveis, desde que sua função respiratória não esteja comprometida como resultado da doença.
11. Status de desempenho ECOG de > 2.
12. Atualmente recebendo (e não deseja interromper) terapia de reposição hormonal.

13. Resultados laboratoriais sustentados em:

    • Plaquetas < 100 x 109 /L
    • Razão normalizada internacional (INR) > 1,6
    • Bilirrubina total > 1,5 vezes o normal
    • ALT ou AST > 2,5 vezes o intervalo normal se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou > 5 vezes o intervalo normal na presença de metástases hepáticas. Não são permitidos mais de três retestes dentro do período de triagem.
14. Nível de potássio fora da faixa normal, apesar da suplementação; cálcio sérico (ou ionizado ou ajustado para albumina) ou magnésio abaixo do limite inferior da faixa normal apesar da suplementação ou depuração de creatinina < 30mL/min.

15. História de:

    • Diátese hemorrágica (ou seja, coagulação intravascular disseminada [DIC], deficiência do fator de coagulação) ou
    • Terapia anticoagulante de longo prazo (exceto terapia antiplaquetária).
16. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo, por exemplo, insuficiência renal ou hepática grave ou condições respiratórias ou cardíacas atualmente instáveis ​​ou descompensadas, infecção ativa ou em curso, hiperparatireoidismo primário não tratado ou doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
17. Esperança de vida antecipada inferior a seis meses.
18. Tratamento medicamentoso não aprovado/experimental nas 4 semanas anteriores à randomização.
19. Evento cardiovascular significativo (p. o investigador aumenta o risco de arritmia ventricular.
20. História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (NCI CTCAE Grau 3 ou 4) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial, controlada com medicamentos, não está excluída.
21. Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade.
22. Prolongamento do intervalo QT com outros medicamentos que exigiam a descontinuação desse medicamento.
23. Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
24. QTc com correção de Bazett mensurável em > 480 ms no ECG de triagem. (Observação: Se um paciente tiver QTc > 480 mseg no ECG de triagem, o ECG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser < 480 ms para que o paciente seja elegível para o estudo). Os pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de prolongamento do QTc (consulte o Apêndice III, Tabela 2) são excluídos se o QTc for > 460 mseg.
25. Hipertensão não controlada por terapia medicamentosa (pressão arterial sistólica > 160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica > 100mmHg).
26. Medicamentos concomitantes que são indutores potentes (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) da função CYP3A4.
27. Não acessível para tratamento e acompanhamento.
28. Falha em fornecer consentimento informado.