Essai pour évaluer le bénéfice thérapeutique du fulvestrant en association avec ZACTIMA chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à prédominance osseuse et récepteurs hormonaux positifs (ZAMBONEY)

Critère d'intégration:

1. Femme ménopausée, définie comme une femme remplissant l'un des critères suivants :

   • Âge supérieur ou égal à 60 ans ou
   • Âge supérieur ou égal à 45 ans avec aménorrhée de plus de 12 mois avec un utérus intact ou
   • Taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la gamme postménopausique ou
   • Ayant subi une ovariectomie bilatérale
2. Cancer du sein métastatique avec des métastases osseuses uniquement confirmées radiologiquement ou des métastases osseuses prédominantes non considérées comme pouvant faire l'objet d'un traitement curatif.
3. Preuve de sensibilité hormonale soit ER + et / ou PgR +, selon les normes institutionnelles, dans la tumeur primaire.

4. Les patients doivent remplir l'un des critères RECIST suivants :

   • Lésions osseuses, qui sont lytiques, sclérotiques ou mixtes (lytiques + sclérotiques), en l'absence de maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST ou
   • Lésions osseuses, qui sont lytiques, sclérotiques ou mixtes (lytiques + sclérotiques), en présence d'une maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST.

5. Les patientes doivent remplir l'un des critères de résistance suivants à l'hormonothérapie :

   • Progression de la maladie sous tamoxifène ou sous inhibiteur de l'aromatase comme traitement de première ou de deuxième intention de la maladie métastatique ou
   • Développement d'une maladie métastatique pendant le traitement par le tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase dans le cadre adjuvant ou
   • Progression de la maladie après l'arrêt d'une hormonothérapie adjuvante antérieure.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par fulvestrant ou ZACTIMA.
2. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du fulvestrant et/ou de ZACTIMA.
3. A reçu plus d'une ligne de chimiothérapie systémique pour un cancer du sein métastatique.
4. A reçu une chimiothérapie au cours des 14 derniers jours (+ 2 jours).
5. A reçu une radiothérapie au cours des 14 derniers jours (+ 2 jours).
6. A subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 21 derniers jours ou a subi une intervention chirurgicale majeure > 21 jours avant le dépistage et la plaie n'est toujours pas cicatrisée.
7. A reçu un agoniste de la LH-RH au cours des 4 derniers mois.
8. Traitement antérieur par des inhibiteurs du VEGF (utilisation antérieure d'AVASTIN autorisée).
9. Malignité systémique actuelle ou précédemment active dans les 3 ans précédant la randomisation (autre que le cancer du sein, ou un carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité).
10. Présence d'une maladie viscérale métastatique menaçant le pronostic vital, définie comme une atteinte hépatique étendue, ou tout degré d'atteinte cérébrale ou leptoméningée (passée ou présente), ou une propagation lymphangétique pulmonaire symptomatique. Les patients présentant des métastases discrètes du parenchyme pulmonaire sont éligibles, à condition que leur fonction respiratoire ne soit pas compromise en raison de la maladie.
11. Statut de performance ECOG > 2.
12. Vous recevez actuellement (et ne souhaitez pas arrêter) un traitement hormonal substitutif.

13. Résultats de laboratoire soutenus à :

    • Plaquettes < 100 x 109/L
    • Ratio international normalisé (INR) > 1,6
    • Bilirubine totale > 1,5 fois la normale
    • ALT ou AST > 2,5 fois la plage normale en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la plage normale en présence de métastases hépatiques. Pas plus de trois nouveaux tests au cours de la période de dépistage sont autorisés.
14. Niveau de potassium en dehors de la plage normale, malgré la supplémentation ; calcium sérique (ou ionisé ou ajusté pour l'albumine), ou magnésium en dessous de la limite inférieure de la plage normale malgré la supplémentation ou la clairance de la créatinine < 30 mL/min.

15. L'histoire de:

    • Diathèse hémorragique (c.-à-d. coagulation intravasculaire disséminée [CIVD], déficit en facteur de coagulation) ou
    • Traitement anticoagulant au long cours (autre que le traitement antiplaquettaire).
16. Toute affection concomitante grave qui rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui compromettrait le respect du protocole, par ex. insuffisance rénale ou hépatique grave ou affections respiratoires ou cardiaques actuellement instables ou non compensées, infection en cours ou active, hyperparathyroïdie primaire non traitée ou maladie psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
17. Espérance de vie prévue inférieure à six mois.
18. Traitement médicamenteux non approuvé/expérimental au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
19. Événement cardiovasculaire significatif (par exemple, infarctus du myocarde, syndrome de la veine cave supérieure), classification des maladies cardiaques de la New York Heart Association (NYHA) (annexe II) > Classe II dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
20. Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC), bigéminie, trigéminie, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (NCI CTCAE Grade 3 ou 4) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments, n'est pas exclue.
21. Syndrome du QT long congénital ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
22. Allongement de l'intervalle QT avec d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament.
23. Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB).
24. QTc avec correction de Bazett mesurable à > 480 msec sur ECG de dépistage. (Remarque : si un patient a un QTc > 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être < 480 msec pour que le patient soit éligible à l'étude). Les patients recevant un médicament présentant un risque d'allongement de l'intervalle QTc (voir annexe III, tableau 2) sont exclus si l'intervalle QTc est > 460 msec.
25. Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique > 160 millimètres de mercure (mmHg) ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
26. Médicaments concomitants qui sont de puissants inducteurs (rifampicine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) de la fonction CYP3A4.
27. Non accessible pour le traitement et le suivi.
28. Défaut de fournir un consentement éclairé.