Kokeilu fulvestrantin ja ZACTIMA-yhdistelmän terapeuttisen hyödyn arvioimiseksi postmenopausaalisilla naisilla, joilla on luustosta pääasiallinen hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä (ZAMBONEY)
perjantai 15. marraskuuta 2013 päivittänyt: Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)
Vaiheen II, monikeskus, satunnaistettu kaksoissokkotutkimus Fulvestrantin terapeuttisen hyödyn arvioimiseksi yhdistelmänä ZACTIMA:n tai Fulvestrant Plus Placebon kanssa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vain luuta tai luuvaltainen, hormonireseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, johtaako fulvestrantin ja ZACTIMA:n yhdistelmä verrattuna fulvestrantin ja lumelääkkeen yhdistelmään merkitsevään luumerkkiaineen eli virtsan N-telopeptidin (NTx) vähenemiseen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vain luuta tai luun hallitseva hormoni. reseptoripositiivinen metastaattinen rintasyöpä.
Merkittävä lasku määritellään > 30 %:n laskuksi virtsan NTx-tasossa lähtötasosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvaimen angiogeneesi liittyy erilaisten syöpien invasiivisuuteen ja metastaattisuuteen. Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), tehokkain ja spesifisin angiogeeninen tekijä, säätelee normaalia ja patologista angiogeneesiä. VEGF:n lisääntynyt ilmentyminen on korreloitu monien syöpien etäpesäkkeiden, uusiutumisen ja huonon ennusteen kanssa. On osoitettu, että VEGF osallistuu osteolyysiin naisilla, joilla on luumetastaaseja. ZACTIMA on aine, joka kohdistuu VEGF:ään. ZACTIMA on uusi aine, jolla on uusi vaikutusmenetelmä - se on VEGF-inhibiittori, epidermaalisen kasvutekijän (EGFR) estäjä, tyrosiinikinaasin estäjä sekä mahdollinen RET-kinaasiaktiivisuuden estäjä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että naiset, joilla on pelkkää luuta tai luun vallitsevaa metastaattista rintasyöpää, ovat ihanteellinen ryhmä antiangiogeenisten hoitojen tutkimiseen, kun angiogeneesi voi olla merkittävä tekijä kasvaimen etenemisessä ja joissa antiangiogeeninen hoito ZACTIMA:n kaltaisilla aineilla voisi olla tehokkaampaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
126
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- QE II Health Sciences Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
- Grand River Regional Cancer Centre
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- RSM Durham Regional Cancer Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Regional Cancer Program of the Hôpital régional de Sudbury Regional Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St. Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T7
- Centre Hospitalier De L'Universite De Montreal - Hotel Dieu
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Postmenopausaalinen nainen, joka määritellään naiseksi, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:
- Ikä vähintään 60 vuotta tai
- Ikä yli 45 vuotta ja kuukautisia yli 12 kuukautta ehjä kohtu tai
- Follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella tai
- Kahdenvälisen munanpoistoleikkauksen jälkeen
- Metastaattinen rintasyöpä, jossa on joko radiologisesti vahvistettu vain luu tai vallitsevia etäpesäkkeitä luuhun, jota ei pidetä parantavana hoitona.
- Todisteet hormoniherkkyydestä joko ER+ ja/tai PgR+ laitosstandardien mukaisesti primaarisessa kasvaimessa.
Potilaiden on täytettävä yksi seuraavista RECIST-kriteereistä:
- Luuvauriot, jotka ovat lyyttisiä, skleroottisia tai sekamuotoisia (lyyttisiä + skleroottisia), jos RECIST-kriteerien mukaan ei ole mitattavissa olevaa sairautta tai
- Luuvauriot, jotka ovat lyyttisiä, skleroottisia tai sekoitettuja (lyyttinen + skleroottinen), mitattavissa olevan taudin läsnä ollessa RECIST-kriteerien mukaan.
Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista resistenssikriteereistä endokriinisen hoidon suhteen:
- Taudin eteneminen tamoksifeenilla tai aromataasi-inhibiittorilla ensimmäisen tai toisen linjan hoitona metastaattisen sairauden tai
- Metastaattisen taudin kehittyminen tamoksifeenin tai aromataasi-inhibiittorin adjuvanttihoidon aikana tai
- Sairauden eteneminen aiemman endokriinisen adjuvanttihoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito fulvestrantilla tai ZACTIMAlla.
- Aiempi yliherkkyys fulvestrantin ja/tai ZACTIMA:n aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille.
- On saanut useamman kuin yhden sarjan systeemistä kemoterapiaa metastasoituneen rintasyövän hoitoon.
- On saanut kemoterapiaa viimeisten 14 päivän aikana (+ 2 päivää).
- On saanut sädehoitoa viimeisen 14 päivän aikana (+ 2 päivää).
- Hänelle on tehty suuri leikkaus viimeisten 21 päivän aikana tai hänelle on tehty suuri leikkaus yli 21 päivää ennen seulontaa ja haava on parantumaton.
- On saanut LH-RH-agonistia viimeisten 4 kuukauden aikana.
- Aikaisempi hoito VEGF-estäjillä (AVASTINin aikaisempi käyttö sallittu).
- Nykyinen tai aiemmin aktiivinen systeeminen pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista (muu kuin rintasyöpä tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan, kohdun in situ karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
- Henkeä uhkaava metastaattinen sisäelinten sairaus, joka määritellään laajaksi maksavaurioksi tai minkä tahansa asteiseksi aivo- tai leptomeningeaaliseksi osaksi (aiemmin tai nykyinen), tai oireinen keuhkojen imusolmukkeiden leviäminen. Potilaat, joilla on erillisiä keuhkojen parenkymaalisia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että heidän hengitystoimintansa ei vaarannu sairauden seurauksena.
- ECOG-suorituskykytila > 2.
- Saat tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa (ja eivät ole halukkaita lopettamaan sitä).
Laboratoriotulokset säilyivät:
- Verihiutaleet < 100 x 109 /l
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,6
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaali
- ALAT tai ASAT > 2,5 kertaa normaalialue, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja, tai > 5 kertaa normaalialue maksametastaasien läsnä ollessa. Enintään kolme uusintatestiä seulontajakson aikana sallitaan.
- Normaalin alueen ulkopuolella oleva kaliumtaso lisäyksestä huolimatta; seerumin kalsium (tai ionisoitu tai albumiinin mukaan säädetty) tai magnesium alle normaalialueen alarajan huolimatta lisäravinteesta tai kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min.
Historia:
- Verenvuotodiateesi (esim. disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio [DIC], hyytymistekijän puutos) tai
- Pitkäaikainen antikoagulanttihoito (muu kuin verihiutaleiden vastainen hoito).
- Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi protokollan noudattamisen, esim. vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta tai tällä hetkellä epävakaat tai kompensoimattomat hengitys- tai sydänsairaudet, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hoitamaton primaarinen hyperparatyreoosi tai psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Arvioitu elinajanodote alle kuusi kuukautta.
- Ei-hyväksytty/kokeellinen lääkehoito edellisten 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Merkittävä kardiovaskulaarinen tapahtuma (esim. sydäninfarkti, onttolaskimon oireyhtymä), New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus (liite II) > luokka II 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai sydänsairaus, joka tutkija lisää ventrikulaarisen rytmihäiriön riskiä.
- Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (NCI CTCAE Grade 3 tai 4) tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkkeillä, ei ole poissuljettu.
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana.
- QT-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista.
- Vasemman nipun haarakatkos (LBBB).
- QTc Bazettin korjauksella mitattuna > 480 ms seulonta-EKG:ssä. (Huomaa: Jos potilaan QTc on > 480 ms seulonta-EKG:ssä, seulonta-EKG voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms, jotta potilas olisi kelvollinen tutkimukseen). Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on QTc-ajan pidentymisen riski (katso liite III, taulukko 2), suljetaan pois, jos QTc on > 460 ms.
- Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 160 elohopeamillimetriä (mmHg) tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
- Samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n toiminnan indusoijia (rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).
- Ei saatavilla hoitoon ja seurantaan.
- Tietoisen suostumuksen antamisen laiminlyönti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Fulvestrant + ZACTIMA Group
|
ZACTIMA 100 mg tabletit.
Annos = 1 tabletti päivässä taudin etenemiseen tai intoleranssiin asti
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 2
Fulvestrant + Placebo -ryhmä
|
ZACTIMA Placebo 100 mg tabletit.
Annos = 1 tabletti päivässä tutkimuksen ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Merkittävä muutos NTx-tasossa, joka määritellään ≥ 30 %:n laskuksi virtsan NTx-tasossa lähtötasosta.
Aikaikkuna: Viikot 1-4, 12 ja 12 viikon välein taudin etenemiseen/uuttumiseen asti
|
Viikot 1-4, 12 ja 12 viikon välein taudin etenemiseen/uuttumiseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 12 viikon välein taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
12 viikon välein taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
|
Vastaus terapiaan
Aikaikkuna: 12 viikon välein taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
12 viikon välein taudin etenemiseen/ uusiutumiseen
|
|
Kivun paraneminen
Aikaikkuna: Viikot 1-4, 12 ja 12 viikon välein taudin etenemiseen/uuttumiseen asti
|
Viikot 1-4, 12 ja 12 viikon välein taudin etenemiseen/uuttumiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mark Clemons, MD, The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
- Päätutkija: Rebecca Dent, MD, Odette Cancer Centre - Sunnybrook Health Sciences Centre
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. elokuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. joulukuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. joulukuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 18. marraskuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. marraskuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Fulvestrantti
Muut tutkimustunnusnumerot
- OCOG-2008-ZAMBONEY
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .