Próba oceny korzyści terapeutycznych stosowania fulwestrantu w skojarzeniu z lekiem ZACTIMA u kobiet po menopauzie z przewagą kości i receptorem hormonalnym z przerzutami raka piersi (ZAMBONEY)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobieta po menopauzie, zdefiniowana jako kobieta spełniająca jedno z poniższych kryteriów:

   • Wiek większy lub równy 60 lat lub
   • Wiek co najmniej 45 lat z brakiem miesiączki powyżej 12 miesięcy z nienaruszoną macicą lub
   • Poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym lub
   • Po obustronnej resekcji jajników
2. Rak piersi z przerzutami z radiologicznie potwierdzoną samą kością lub dominującymi przerzutami do kości, których nie uważa się za kwalifikujących się do leczenia.
3. Dowód wrażliwości na hormony ER+ i/lub PgR+, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi, w guzie pierwotnym.

4. Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów RECIST:

   • Zmiany kostne, które są lityczne, sklerotyczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne), przy braku mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST lub
   • Zmiany kostne, które są lityczne, sklerotyczne lub mieszane (lityczne + sklerotyczne), w obecności mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST.

5. Pacjenci muszą spełniać jedno z następujących kryteriów oporności na terapię hormonalną:

   • Postęp choroby na tamoksyfenie lub na inhibitorze aromatazy jako terapii pierwszego lub drugiego rzutu choroby przerzutowej lub
   • Rozwój choroby przerzutowej podczas leczenia tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy w leczeniu uzupełniającym lub
   • Progresja choroby po odstawieniu wcześniejszej adjuwantowej terapii hormonalnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie fulwestrantem lub ZACTIMA.
2. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze fulwestrantu i (lub) ZACTIMA.
3. Otrzymała więcej niż jedną linię chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu raka piersi z przerzutami.
4. Otrzymał chemioterapię w ciągu ostatnich 14 dni (+ 2 dni).
5. Otrzymał radioterapię w ciągu ostatnich 14 dni (+ 2 dni).
6. Przeszedł poważną operację w ciągu ostatnich 21 dni lub miał poważną operację przeprowadzoną > 21 dni przed badaniem przesiewowym, a rana pozostaje niezagojona.
7. Otrzymał agonistę LH-RH w ciągu ostatnich 4 miesięcy.
8. Wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGF (dozwolone wcześniejsze stosowanie AVASTIN).
9. Obecny lub poprzednio aktywny układowy nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed randomizacją (inny niż rak piersi lub odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry).
10. Obecność zagrażającej życiu przerzutowej choroby trzewnej, definiowanej jako rozległe zajęcie wątroby lub dowolnego stopnia zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (w przeszłości lub obecnie) lub objawowe rozprzestrzenianie się naczyń chłonnych w płucach. Pacjenci z dyskretnymi przerzutami do miąższu płucnego kwalifikują się, pod warunkiem, że ich czynność oddechowa nie jest upośledzona w wyniku choroby.
11. Stan sprawności ECOG > 2.
12. Obecnie otrzymują (i nie chcą przerwać) hormonalnej terapii zastępczej.

13. Wyniki laboratoryjne utrzymane w:

    • Płytki krwi < 100 x 109 /l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,6
    • Całkowita bilirubina > 1,5 razy normalna
    • AlAT lub AspAT > 2,5-krotność normy, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub > 5-krotność normy, jeśli występują przerzuty do wątroby. Dopuszczalne są nie więcej niż trzy powtórne testy w okresie przesiewowym.
14. Poziom potasu poza normalnym zakresem, pomimo suplementacji; stężenie wapnia w surowicy (lub zjonizowane lub dostosowane do albumin) lub magnezu poniżej dolnej granicy normy pomimo suplementacji lub klirens kreatyniny < 30 ml/min.

15. Historia:

    • Skaza krwotoczna (tj. zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego [DIC], niedobór czynnika krzepnięcia) lub
    • Długotrwała terapia przeciwzakrzepowa (inna niż terapia przeciwpłytkowa).
16. Każdy współistniejący ciężki stan, który uniemożliwia pacjentowi udział w badaniu lub zagrażałby przestrzeganiu protokołu, np. ciężkie zaburzenia czynności nerek lub wątroby lub obecnie niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca, trwające lub czynne zakażenie, nieleczona pierwotna nadczynność przytarczyc lub choroba psychiczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
17. Przewidywana długość życia mniej niż sześć miesięcy.
18. Niezatwierdzone/eksperymentalne leczenie farmakologiczne w ciągu ostatnich 4 tygodni przed randomizacją.
19. Istotny incydent sercowo-naczyniowy (np. zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej), choroba serca w klasyfikacji NYHA (Załącznik II) > Klasa II w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub obecność choroby serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
20. Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. lub 4. wg NCI CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
21. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
22. Wydłużenie odstępu QT z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku.
23. Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
24. QTc z poprawką Bazetta mierzalne przy > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG. (Uwaga: jeśli pacjent ma odstęp QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym EKG, badanie przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z trzech przesiewowych EKG musi wynosić < 480 ms, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania). Pacjenci, którzy otrzymują lek, który niesie ze sobą ryzyko wydłużenia QTc (patrz Załącznik III, Tabela 2) są wykluczani, jeśli QTc wynosi > 460 ms.
25. Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
26. Jednoczesne stosowanie leków, które są silnymi induktorami (ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca) funkcji CYP3A4.
27. Niedostępne do leczenia i obserwacji.
28. Brak świadomej zgody.