Forsøg for at evaluere den terapeutiske fordel af Fulvestrant i kombination med ZACTIMA hos postmenopausale kvinder med dominerende knogle, hormonreceptorpositiv metastatisk brystkræft (ZAMBONEY)

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausal kvinde, defineret som en kvinde, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Alder større end eller lig med 60 år eller
   • Alder over eller lig med 45 år med amenoré mere end 12 måneder med en intakt livmoder eller
   • Follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalt område eller
   • Efter at have gennemgået en bilateral oophorektomi
2. Metastaserende brystkræft med enten kun radiologisk bekræftet knoglemetastaser eller dominerende knoglemetastaser, der ikke anses for at være modtagelig for helbredende behandling.
3. Bevis for hormonfølsomhed enten ER+ og/eller PgR+, i henhold til institutionelle standarder, i den primære tumor.

4. Patienter skal opfylde et af følgende RECIST-kriterier:

   • Knoglelæsioner, som er lytiske, sklerotiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), i fravær af målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier eller
   • Knoglelæsioner, som er lytiske, sklerotiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), i nærvær af målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier.

5. Patienter skal opfylde en af ​​følgende resistenser over for endokrine terapikriterier:

   • Sygdomsprogression på tamoxifen eller på en aromatasehæmmer som første- eller andenlinjebehandling for metastatisk sygdom eller
   • Udvikling af metastatisk sygdom under behandling med tamoxifen eller en aromatasehæmmer i adjuverende omgivelser eller
   • Sygdomsprogression efter seponering af tidligere adjuverende endokrin behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med fulvestrant eller ZACTIMA.
2. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af fulvestrant og/eller ZACTIMA.
3. Har modtaget mere end én linje af systemisk kemoterapi for metastatisk brystkræft.
4. Har modtaget kemoterapi inden for de seneste 14 dage (+ 2 dage).
5. Har modtaget strålebehandling inden for de seneste 14 dage (+ 2 dage).
6. Har gennemgået en større operation inden for de seneste 21 dage eller har fået foretaget en større operation > 21 dage før screening, og såret forbliver uhelet.
7. Har fået LH-RH agonist inden for de seneste 4 måneder.
8. Tidligere behandling med VEGF-hæmmere (forudgående brug af AVASTIN tilladt).
9. Aktuel eller tidligere aktiv systemisk malignitet inden for 3 år før randomisering (bortset fra brystkræft eller tilstrækkeligt behandlet in-situ carcinom i livmoderhalsen, livmoderen eller basal- eller pladecellecarcinom i huden).
10. Tilstedeværelse af livstruende metastatisk visceral sygdom, defineret som omfattende leverpåvirkning, eller enhver grad af hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nuværende) eller symptomatisk pulmonal lymfangetisk spredning. Patienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalificerede, forudsat at deres respiratoriske funktion ikke er kompromitteret som følge af sygdom.
11. ECOG-ydeevnestatus på > 2.
12. Modtager i øjeblikket (og er uvillig til at afbryde) hormonbehandling.

13. Laboratorieresultater opnået ved:

    • Blodplader < 100 x 109 /L
    • International normaliseret ratio (INR) > 1,6
    • Total bilirubin > 1,5 gange normal
    • ALAT eller AST > 2,5 gange normalområdet, hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 gange normalområdet ved tilstedeværelse af levermetastaser. Ikke mere end tre gentest inden for screeningsperioden er tilladt.
14. Kaliumniveau uden for normalområdet, trods tilskud; serumcalcium (eller ioniseret eller justeret for albumin), eller magnesium under den nedre grænse for normalområdet trods tilskud eller kreatininclearance < 30 ml/min.

15. Historien om:

    • Blødende diatese (dvs. dissemineret intravaskulær koagulation [DIC], koagulationsfaktormangel) eller
    • Langvarig antikoagulantbehandling (bortset fra anti-blodpladebehandling).
16. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, f.eks. alvorlig nyre- eller leverinsufficiens eller aktuelt ustabile eller ukompenserede luftvejs- eller hjertetilstande, igangværende eller aktiv infektion, ubehandlet primær hyperparathyroidisme eller psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
17. Forventet levetid mindre end seks måneder.
18. Ikke-godkendt/eksperimentel lægemiddelbehandling inden for de foregående 4 uger før randomisering.
19. Betydelig kardiovaskulær hændelse (f.eks. myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom), New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom (bilag II) > Klasse II inden for 3 måneder før studiestart, eller tilstedeværelse af hjertesygdom, som efter vurderingen af investigator øger risikoen for ventrikulær arytmi.
20. Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (NCI CTCAE grad 3 eller 4) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin, er ikke udelukket.
21. Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
22. QT-forlængelse med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
23. Tilstedeværelse af venstre grenblok (LBBB).
24. QTc med Bazetts korrektion, der kan måles ved > 480msec på screening-EKG. (Bemærk: Hvis en patient har QTc > 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være < 480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen). Patienter, som får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse (se bilag III, tabel 2), udelukkes, hvis QTc er > 460 msek.
25. Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk > 160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
26. Samtidig medicin, der er potente inducere (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon) af CYP3A4-funktionen.
27. Ikke tilgængelig for behandling og opfølgning.
28. Manglende afgivelse af informeret samtykke.