Forsøk for å evaluere den terapeutiske fordelen av Fulvestrant i kombinasjon med ZACTIMA hos postmenopausale kvinner med dominerende bein, hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft (ZAMBONEY)

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausal kvinne, definert som en kvinne som oppfyller ett av følgende kriterier:

   • Alder større enn eller lik 60 år eller
   • Alder over eller lik 45 år med amenoré mer enn 12 måneder med intakt livmor eller
   • Follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausalt område eller
   • Etter å ha gjennomgått en bilateral ooforektomi
2. Metastaserende brystkreft med enten kun radiologisk bekreftet bein eller dominerende metastaser til bein som ikke anses å være mottakelig for kurativ behandling.
3. Bevis på hormonfølsomhet enten ER+ og/eller PgR+, i henhold til institusjonelle standarder, i primærtumoren.

4. Pasienter må oppfylle ett av følgende RECIST-kriterier:

   • Benlesjoner, som er lytiske, sklerotiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), i fravær av målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier eller
   • Benlesjoner, som er lytiske, sklerotiske eller blandede (lytiske + sklerotiske), i nærvær av målbar sykdom som definert av RECIST-kriterier.

5. Pasienter må oppfylle en av følgende resistens mot kriterier for endokrin terapi:

   • Sykdomsprogresjon på tamoxifen eller på en aromatasehemmer som første- eller andrelinjebehandling for metastatisk sykdom eller
   • Utvikling av metastatisk sykdom under behandling med tamoxifen eller en aromatasehemmer i adjuvant setting eller
   • Sykdomsprogresjon etter seponering av tidligere adjuvant endokrin behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med fulvestrant eller ZACTIMA.
2. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av fulvestrant og/eller ZACTIMA.
3. Har mottatt mer enn én linje med systemisk kjemoterapi for metastatisk brystkreft.
4. Har fått cellegift de siste 14 dagene (+ 2 dager).
5. Har fått strålebehandling de siste 14 dagene (+ 2 dager).
6. Har gjennomgått større operasjoner i løpet av de siste 21 dagene eller har fått utført større operasjoner > 21 dager før screening og såret forblir uhelt.
7. Har fått LH-RH agonist i løpet av de siste 4 månedene.
8. Tidligere behandling med VEGF-hemmere (tidligere bruk av AVASTIN tillatt).
9. Nåværende eller tidligere aktiv systemisk malignitet innen 3 år før randomisering (annet enn brystkreft, eller tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden).
10. Tilstedeværelse av livstruende metastatisk visceral sykdom, definert som omfattende leverinvolvering, eller enhver grad av hjerne- eller leptomeningeal involvering (tidligere eller nåværende), eller symptomatisk pulmonal lymfangetisk spredning. Pasienter med diskrete pulmonale parenkymale metastaser er kvalifisert, forutsatt at deres respirasjonsfunksjon ikke er kompromittert som følge av sykdom.
11. ECOG-ytelsesstatus på > 2.
12. Mottar for tiden (og er ikke villig til å avbryte) hormonbehandling.

13. Laboratorieresultater opprettholdt ved:

    • Blodplater < 100 x 109 /L
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,6
    • Total bilirubin > 1,5 ganger normal
    • ALAT eller ASAT > 2,5 ganger normalområdet hvis ingen påviselige levermetastaser eller > 5 ganger normalområdet ved tilstedeværelse av levermetastaser. Det er ikke tillatt med mer enn tre nye tester innen screeningsperioden.
14. Kaliumnivå utenfor normalområdet, til tross for tilskudd; serumkalsium (eller ionisert eller justert for albumin), eller magnesium under den nedre grensen for normalområdet til tross for tilskudd eller kreatininclearance < 30 ml/min.

15. Historien om:

    • Blødende diatese (dvs. disseminert intravaskulær koagulasjon [DIC], koagulasjonsfaktormangel) eller
    • Langvarig antikoagulantbehandling (annet enn anti-blodplatebehandling).
16. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare, f.eks. alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller foreløpig ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander, pågående eller aktiv infeksjon, ubehandlet primær hyperparatyreoidisme eller psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav.
17. Forventet levealder mindre enn seks måneder.
18. Ikke-godkjent/eksperimentell medikamentell behandling innen foregående 4 uker før randomisering.
19. Betydelig kardiovaskulær hendelse (f.eks. hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom), New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom (vedlegg II) > Klasse II innen 3 måneder før studiestart, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter oppfatning av etterforskeren øker risikoen for ventrikulær arytmi.
20. Arytmi (multifokale premature ventrikkelkontraksjoner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (NCI CTCAE grad 3 eller 4) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisiner, er ikke utelukket.
21. Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
22. QT-forlengelse med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.
23. Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB).
24. QTc med Bazetts korreksjon målbar ved > 480 msek på screening-EKG. (Merk: Hvis en pasient har QTc > 480 msek på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger (med minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være < 480 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien). Pasienter som får et legemiddel som har risiko for QTc-forlengelse (se vedlegg III, tabell 2) ekskluderes dersom QTc er > 460 msek.
25. Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi (systolisk blodtrykk > 160 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
26. Samtidig medisinering som er potente induktorer (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) av CYP3A4-funksjon.
27. Ikke tilgjengelig for behandling og oppfølging.
28. Unnlatelse av å gi informert samtykke.