Испытание по оценке терапевтического эффекта фулвестранта в комбинации с ZACTIMA у женщин в постменопаузе с преобладанием костной ткани, положительным метастатическим раком молочной железы с гормональными рецепторами (ZAMBONEY)

Критерии включения:

1. Женщина в постменопаузе, определяемая как женщина, отвечающая любому из следующих критериев:

   • Возраст больше или равен 60 лет или
   • Возраст более или равный 45 годам с аменореей более 12 месяцев с интактной маткой или
   • Уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне или
   • После двусторонней овариэктомии
2. Метастатический рак молочной железы либо с рентгенологически подтвержденными только костями, либо с преобладающими метастазами в костях, которые не поддаются радикальному лечению.
3. Доказательства чувствительности к гормонам ER+ и/или PgR+ в соответствии с институциональными стандартами в первичной опухоли.

4. Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев RECIST:

   • Поражения костей, которые являются литическими, склеротическими или смешанными (литические + склеротические), при отсутствии измеримого заболевания, как определено критериями RECIST или
   • Поражения костей, которые являются литическими, склеротическими или смешанными (литические + склеротические), при наличии измеримого заболевания в соответствии с критериями RECIST.

5. Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев резистентности к эндокринной терапии:

   • Прогрессирование заболевания на тамоксифене или ингибиторе ароматазы в качестве терапии первой или второй линии при метастатическом заболевании или
   • Развитие метастатического заболевания при лечении тамоксифеном или ингибитором ароматазы в качестве адъювантной терапии или
   • Прогрессирование заболевания после прекращения предшествующей адъювантной эндокринной терапии.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение фулвестрантом или ZACTIMA.
2. Гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам фулвестранта и/или ZACTIMA в анамнезе.
3. Получил более одной линии системной химиотерапии по поводу метастатического рака молочной железы.
4. Получал химиотерапию в течение последних 14 дней (+ 2 дня).
5. Получал лучевую терапию в течение последних 14 дней (+ 2 дня).
6. Перенес серьезную операцию в течение последних 21 дня или перенес серьезную операцию за > 21 дня до скрининга, и рана остается незаживающей.
7. Получал агонист ЛГ-РГ в течение последних 4 месяцев.
8. Предшествующее лечение ингибиторами VEGF (разрешено предварительное применение Авастина).
9. Текущее или ранее активное системное злокачественное новообразование в течение 3 лет до рандомизации (кроме рака молочной железы или адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи).
10. Наличие опасного для жизни метастатического висцерального заболевания, определяемого как обширное поражение печени или любой степени поражения головного мозга или лептоменингеального поражения (в прошлом или настоящем), или симптоматическое распространение легочного лимфангеза. Пациенты с дискретными легочными паренхиматозными метастазами имеют право на участие, при условии, что их дыхательная функция не нарушена в результате заболевания.
11. Состояние производительности ECOG > 2.
12. В настоящее время получают (и не хотят прекращать) заместительную гормональную терапию.

13. Лабораторные результаты подтверждены:

    • Тромбоциты < 100 x 109 /л
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,6
    • Общий билирубин > 1,5 раза выше нормы
    • АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза превышают норму при отсутствии видимых метастазов в печени или > 5 раз превышают норму при наличии метастазов в печень. Допускается не более трех повторных испытаний в течение скринингового периода.
14. Уровень калия вне нормального диапазона, несмотря на добавки; сывороточный кальций (или ионизированный или с поправкой на альбумин) или магний ниже нижнего предела нормального диапазона, несмотря на прием добавок или клиренс креатинина < 30 мл/мин.

15. История о:

    • Кровоточащий диатез (т. диссеминированное внутрисосудистое свертывание [ДВС-синдром], дефицит фактора свертывания) или
    • Длительная антикоагулянтная терапия (кроме антитромбоцитарной терапии).
16. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола, например. тяжелая почечная или печеночная недостаточность или в настоящее время нестабильные или некомпенсированные респираторные или сердечные заболевания, текущая или активная инфекция, нелеченный первичный гиперпаратиреоз или психическое заболевание, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
17. Ожидаемая продолжительность жизни менее шести месяцев.
18. Неутвержденное/экспериментальное лекарственное лечение в течение предшествующих 4 недель до рандомизации.
19. Серьезное сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены), классификация сердечно-сосудистых заболеваний по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение II) > класса II в течение 3 месяцев до включения в исследование, или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя увеличивает риск желудочковой аритмии.
20. Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков (ЖЭС), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (NCI CTCAE Grade 3 или 4) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
21. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
22. Удлинение интервала QT другими лекарствами, требующее прекращения приема этого лекарства.
23. Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
24. QTc с коррекцией Базетта, измеряемой при> 480 мс на скрининговой ЭКГ. (Примечание: если у пациента QTc > 480 мс на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Среднее значение QTc по трем скрининговым ЭКГ должно быть < 480 мс, чтобы пациент соответствовал критериям включения в исследование). Пациенты, которые получают лекарство, имеющее риск удлинения интервала QTc (см. Приложение III, Таблица 2), исключаются, если QTc > 460 мс.
25. Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
26. Сопутствующие препараты, которые являются мощными индукторами (рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой) функции CYP3A4.
27. Недоступен для лечения и наблюдения.
28. Непредоставление информированного согласия.