Studie zur Bewertung des therapeutischen Nutzens von Fulvestrant in Kombination mit ZACTIMA bei postmenopausalen Frauen mit knochendominantem, hormonrezeptorpositivem metastasiertem Brustkrebs (ZAMBONEY)

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Frau, definiert als eine Frau, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   • Alter größer oder gleich 60 Jahre oder
   • Alter größer oder gleich 45 Jahre mit Amenorrhoe mehr als 12 Monate mit intakter Gebärmutter oder
   • Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich oder
   • Nach einer beidseitigen Oophorektomie
2. Metastasierter Brustkrebs, bei dem entweder nur der Knochen radiologisch bestätigt wurde oder überwiegend Knochenmetastasen vorliegen, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich sind.
3. Nachweis einer Hormonsensitivität entweder ER+ und/oder PgR+ gemäß institutionellen Standards im Primärtumor.

4. Patienten müssen eines der folgenden RECIST-Kriterien erfüllen:

   • Knochenläsionen, die lytisch, sklerotisch oder gemischt (lytisch + sklerotisch) sind, ohne messbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien oder
   • Knochenläsionen, die lytisch, sklerotisch oder gemischt (lytisch + sklerotisch) sind, bei Vorliegen einer messbaren Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien.

5. Die Patienten müssen eines der folgenden Kriterien für die Resistenz gegen endokrine Therapie erfüllen:

   • Krankheitsprogression unter Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer als Erst- oder Zweitlinientherapie bei metastasierender Erkrankung oder
   • Entwicklung einer metastatischen Erkrankung während der Behandlung mit Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer im adjuvanten Setting oder
   • Krankheitsprogression nach Absetzen einer vorherigen adjuvanten endokrinen Therapie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Fulvestrant oder ZACTIMA.
2. Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe von Fulvestrant und/oder ZACTIMA in der Vorgeschichte.
3. Hat mehr als eine systemische Chemotherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten.
4. Hat innerhalb der letzten 14 Tage (+ 2 Tage) eine Chemotherapie erhalten.
5. Hat innerhalb der letzten 14 Tage (+ 2 Tage) eine Strahlentherapie erhalten.
6. Hat sich innerhalb der letzten 21 Tage einer größeren Operation unterzogen oder wurde > 21 Tage vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen und die Wunde ist noch immer nicht verheilt.
7. Hat innerhalb der letzten 4 Monate einen LH-RH-Agonisten erhalten.
8. Vorherige Behandlung mit VEGF-Inhibitoren (vorherige Anwendung von AVASTIN zulässig).
9. Aktuelle oder zuvor aktive systemische Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung (außer Brustkrebs oder ausreichend behandeltes In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
10. Vorliegen einer lebensbedrohlichen metastasierenden viszeralen Erkrankung, definiert als ausgedehnte Leberbeteiligung oder jeglicher Grad einer Hirn- oder leptomeningealen Beteiligung (vergangen oder gegenwärtig) oder symptomatische pulmonale Lymphknotenausbreitung. Patienten mit diskreten Lungenparenchymmetastasen sind förderfähig, sofern ihre Atemfunktion nicht durch die Krankheit beeinträchtigt ist.
11. ECOG-Leistungsstatus von > 2.
12. Sie erhalten derzeit eine Hormonersatztherapie (und sind nicht bereit, diese abzubrechen).

13. Laborergebnisse bestätigt bei:

    • Blutplättchen < 100 x 109 /L
    • International normalisiertes Verhältnis (INR) > 1,6
    • Gesamtbilirubin > 1,5-fach normal
    • ALT oder AST > 2,5-facher Normalbereich, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen, oder > 5-faches Normalbereich, wenn Lebermetastasen vorliegen. Es sind nicht mehr als drei Wiederholungstests innerhalb des Screeningzeitraums zulässig.
14. Kaliumspiegel außerhalb des normalen Bereichs, trotz Nahrungsergänzung; Serumkalzium (oder ionisiert oder an Albumin angepasst) oder Magnesium unter der unteren Grenze des Normalbereichs trotz Nahrungsergänzung oder Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.

15. Geschichte von:

    • Blutungsdiathese (d. h. disseminierte intravaskuläre Koagulation [DIC], Gerinnungsfaktormangel) oder
    • Langfristige gerinnungshemmende Therapie (außer Thrombozytenaggregationshemmer).
16. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde, z. B. schwere Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder derzeit instabile oder nicht kompensierte Atemwegs- oder Herzerkrankungen, anhaltende oder aktive Infektion, unbehandelter primärer Hyperparathyreoidismus oder psychiatrische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.
17. Voraussichtliche Lebenserwartung weniger als sechs Monate.
18. Nicht zugelassene/experimentelle medikamentöse Behandlung innerhalb der letzten 4 Wochen vor der Randomisierung.
19. Signifikantes kardiovaskuläres Ereignis (z. B. Myokardinfarkt, Superior-Vena-Cava-Syndrom), Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzerkrankungen (Anhang II) > Klasse II innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht von Der Prüfer erhöht das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie.
20. Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs), Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (NCI CTCAE Grad 3 oder 4) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Vorhofflimmern, medikamentös kontrolliert, ist nicht ausgeschlossen.
21. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod unter 40 Jahren.
22. QT-Verlängerung mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderte.
23. Vorliegen eines Linksschenkelblocks (LBBB).
24. QTc mit Bazett-Korrektur messbar bei > 480 ms im Screening-EKG. (Hinweis: Wenn ein Patient im Screening-EKG eine QTc von > 480 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Der durchschnittliche QTc-Wert der drei Screening-EKGs muss < 480 ms betragen, damit der Patient für die Studie in Frage kommt. Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem das Risiko einer QTc-Verlängerung besteht (siehe Anhang III, Tabelle 2), werden ausgeschlossen, wenn die QTc > 460 ms beträgt.
25. Bluthochdruck, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
26. Begleitmedikamente, die starke Induktoren (Rifampicin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut) der CYP3A4-Funktion sind.
27. Für Behandlung und Nachsorge nicht zugänglich.
28. Unterlassene Einwilligung nach Aufklärung.