原発性開放隅角緑内障 (POAG) における眼血行動態および眼圧 (IOP) に対する Cosopt® と Xalacom® の効果 (Xal-Cos)

背景と根拠

網膜神経節細胞のアポトーシスは、緑内障の最も妥当な病原性メカニズムと考えられてきました。 アポトーシスは、神経栄養因子の離脱またはグルタミン酸の放出によって引き起こされる可能性があり、それらは両方とも、眼内圧 (IOP) の上昇と虚血によって同時にまたは別々に引き起こされます。

局所用炭酸脱水酵素阻害剤であるドルゾラミド (Trusopt*) は、最近、緑内障の治療における長期使用が承認されました。 この局所炭酸脱水酵素阻害剤の眼圧降下作用は、*-アドレナリン拮抗薬と同じ結果をもたらす可能性が高いようです。 全身性炭酸脱水酵素阻害剤は、血管拡張作用を有することが知られている (Maren, 1987)。 Rassam S.M.B.、Patel V.、および Kohner E.M. (1993) は、アセタゾラミドがヒトの網膜循環における網膜血流の増加を引き起こすと結論付けました。 また、Trusopt* が走査型レーザー検眼鏡 (SLO) で測定した網膜循環を増加させることも実証されています (Harris, Arend, Martin, 1996)。 さらに、Trusopt は動静脈通過 (AVP) 時間を増加させ、正常眼圧緑内障患者のコントラスト感度を改善します (Harris, 1999)。

Cosopt* (塩酸ドルゾラミド-マレイン酸チモロール点眼液) は、局所用炭酸脱水酵素阻害剤と局所用ベータアドレナリン受容体遮断薬の組み合わせです。 これら2つの成分のそれぞれが眼圧を低下させます。 Cosopt b.i.d. の眼圧低下効果2.0% ドルゾラミド 3 日または 0.5 % チモロール b.i.d. Cosopt* b.i.d. の眼圧低下効果2.0% ドルゾラミド t.i.d. による併用療法よりも約 1 mmHg 低かった。および 0.5 % チモロール b.i.d. 以前の研究では、緑内障患者において、Timoptic* を Cosopt* に置き換えた後、網膜循環 (AVP 時間) が大幅に加速したことが示されました (Harris, 1999)。

ラタノプロスト (Xalatan*) はプロスタグランジン F2* 類似体であり、房水の流出を増加させることによって IOP を低下させると考えられています。 しかし、ラタノプロストの網膜血管への影響は不明のままです。 いくつかの研究では、PGF2* がウシの単離された房水静脈の収縮を誘発することが示されていますが (Nielsen 1996)、他の研究では眼球後流速度への影響を示すことができませんでした (Drance 1996)。 薬物の血管収縮特性が、以前に虚血性の網膜組織に悪影響を与えるか、せいぜい変化がない可能性があります。

Trusopt® と Xalatan® を比較した最近の研究では、いくつかの非常に有望な結果が得られました。AVP 時間は Trusopt® で大幅に短縮されましたが、Xalatan® は Trusopt® よりも (IOP による) 灌流圧を増加させるという事実にもかかわらず、Xalatan® では短縮されませんでした。 これは、眼の血流に対する Trusopt® の圧力に依存しない効果を示すこれまでで最も強力な証拠です。

目的

• Cosopt® と Xalacom® の IOP に対する IOP の有効性を比較します。
• Cosopt® および Xalacom® の灌流圧効果を測定します。
• カラー ドップラー イメージング (CDI) を使用して、眼科、網膜中心部、および短後部毛様体動脈に対する 2 つの薬剤の血流効果を判断します。