Virkningerne af Cosopt® vs Xalacom® på okulær hæmodynamik og intraokulært tryk (IOP) ved primær åbenvinklet glaukom (POAG) (Xal-Cos)

Baggrund og begrundelse

Apoptose af retinal ganglioncelle er blevet betragtet som den mest plausible patogene mekanisme for glaukom. Apoptose kan være forårsaget af neurotrofisk faktortilbagetrækning eller glutamatfrigivelse, og begge udløses af forhøjet intraokulært tryk (IOP) og iskæmi samtidigt eller hver for sig.

Den aktuelle kulsyreanhydrasehæmmer, Dorzolamid (Trusopt*), er for nylig blevet godkendt til kronisk brug i behandlingen af ​​glaukom. De okulære hypotensive virkninger af denne topiske kulsyreanhydraseinhibitor ser ud til at give de samme resultater som *-adrenerge antagonister. Systemiske kulsyreanhydraseinhibitorer er kendt for at have vasodilaterende virkninger (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. og Kohner E.M. (1993) har konkluderet, at acetazolamid forårsager en stigning i nethindens blodgennemstrømning i det menneskelige nethindekredsløb. Det er også blevet påvist, at Trusopt* øger nethindens cirkulation målt ved scanning laser oftalmoskopi (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Desuden øger Trusopt arteriovenøs passage (AVP) tid og forbedrer kontrastfølsomhed hos patienter med normal spændingsglaukom (Harris, 1999).

Cosopt* (dorzolamidhydrochlorid-timololmaleat oftalmisk opløsning) er en kombination af en topisk kulsyreanhydrasehæmmer og et topisk beta-adrenerg receptorblokerende middel. Hver af disse to komponenter reducerer det intraokulære tryk. Den IOP-reducerende effekt af Cosopt b.i.d. var større (1-3 mm Hg) end for monoterapi med enten 2,0 % dorzolamid t.i.d. eller 0,5 % timolol b.i.d. Den IOP-sænkende effekt af Cosopt* b.i.d. var ca. 1 mm Hg mindre end ved samtidig behandling med 2,0 % dorzolamid t.i.d. og 0,5 % timolol b.i.d. En tidligere undersøgelse viste, at nethindens cirkulation (AVP-tid) blev signifikant accelereret efter at have erstattet Timoptic* med Cosopt* hos glaukompatienter (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) er en prostaglandin F2*-analog, som menes at reducere IOP ved at øge udstrømningen af ​​kammervand. De retinale vaskulære virkninger af Latanoprost er dog stadig uklare. Mens nogle undersøgelser har vist, at PGF2* inducerer forsnævring i bovine isolerede vandige vener (Nielsen 1996), har andre undersøgelser ikke været i stand til at påvise en effekt på retrobulbar flowhastighed (Drance 1996). Det er muligt, at lægemidlets vasokonstriktive egenskaber kan have en negativ indvirkning på tidligere iskæmisk retinalvæv eller i bedste fald ingen ændring.

I en nylig undersøgelse, der sammenlignede Trusopt® med Xalatan®, viste nogle meget opmuntrende resultater, AVP-tiden blev signifikant reduceret med Trusopt®, men ikke med Xalatan® på trods af, at Xalatan® øger perfusionstrykket (på grund af IOP) mere end Trusopt®. Dette er det hidtil stærkeste bevis på en trykuafhængig effekt af Trusopt® på okulær blodgennemstrømning.

Mål

• For at sammenligne IOP-effektiviteten af ​​Cosopt® og Xalacom® på IOP.
• For at bestemme perfusionstrykeffekten af ​​Cosopt® og Xalacom®.
• For at bestemme blodgennemstrømningseffekten af ​​de to lægemidler på de oftalmiske, centrale retinale og korte posteriore ciliære arterier ved hjælp af Color Doppler Imaging (CDI).