Effektene av Cosopt® vs Xalacom® på okulær hemodynamikk og intraokulært trykk (IOP) ved primær åpenvinklet glaukom (POAG) (Xal-Cos)

Bakgrunn og begrunnelse

Apoptose av retinal ganglioncelle har blitt ansett som den mest plausible patogene mekanismen for glaukom. Apoptose kan være forårsaket av tilbaketrekning av nevrotrofisk faktor eller frigjøring av glutamat, og begge utløses av forhøyet intraokulært trykk (IOP) og iskemi samtidig eller hver for seg.

Den aktuelle karbonsyreanhydrasehemmeren, Dorzolamid (Trusopt*), har nylig blitt godkjent for kronisk bruk ved behandling av glaukom. De okulære hypotensive effektene av denne topiske karbonsyreanhydrasehemmeren ser ut til å gi de samme resultatene som *-adrenerge antagonister. Systemiske karbonsyreanhydrasehemmere er kjent for å ha vasodilaterende effekter (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. og Kohner E.M. (1993) har konkludert med at acetazolamid forårsaker en økning i retinal blodstrøm i menneskelig netthinnesirkulasjon. Det er også påvist at Trusopt* øker netthinnesirkulasjonen målt ved skannelaseroftalmoskopi (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Videre øker Trusopt arteriovenøs passasje (AVP) tid og forbedrer kontrastfølsomheten hos pasienter med normal spenning glaukom (Harris, 1999).

Cosopt* (dorzolamidhydroklorid-timololmaleat oftalmisk løsning) er en kombinasjon av en topisk karbonsyreanhydrasehemmer og et topisk beta-adrenerg reseptorblokkerende middel. Hver av disse to komponentene reduserer intraokulært trykk. Den IOP-reduserende effekten av Cosopt b.i.d. var større (1-3 mm Hg) enn for monoterapi med enten 2,0 % dorzolamid t.i.d. eller 0,5 % timolol b.i.d. Den IOP-senkende effekten av Cosopt* b.i.d. var omtrent 1 mm Hg mindre enn for samtidig behandling med 2,0 % dorzolamid t.i.d. og 0,5 % timolol b.i.d. En tidligere studie viste at netthinnesirkulasjonen (AVP-tid) ble betydelig akselerert etter å ha erstattet Timoptic* med Cosopt* hos glaukompasienter (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) er en prostaglandin F2*-analog som antas å redusere IOP ved å øke utstrømningen av kammervann. De retinale vaskulære effektene av Latanoprost er imidlertid fortsatt uklare. Mens noen studier har vist at PGF2* induserer innsnevring i bovine isolerte vandige vener (Nielsen 1996), har andre studier ikke vært i stand til å demonstrere en effekt på retrobulbar strømningshastighet (Drance 1996). Det er mulig at vasokonstriktive egenskaper til legemidlet kan gi en negativ innvirkning på tidligere iskemisk retinalvev eller i beste fall ingen endring.

I en nylig studie som sammenlignet Trusopt® med Xalatan®, kom det frem noen svært oppmuntrende resultater, AVP-tiden ble betydelig redusert med Trusopt®, men ikke med Xalatan® til tross for at Xalatan® øker perfusjonstrykket (på grunn av IOP) mer enn Trusopt®. Dette er det sterkeste beviset så langt på en trykkuavhengig effekt av Trusopt® på okulær blodstrøm.

Mål

• For å sammenligne IOP-effekten til Cosopt® og Xalacom® på IOP.
• For å bestemme perfusjonstrykkeffekten til Cosopt® og Xalacom®.
• For å bestemme blodstrømseffekten av de to medikamentene på de oftalmiske, sentrale retinale og korte posteriore ciliære arteriene, ved hjelp av Color Doppler Imaging (CDI).