Die Auswirkungen von Cosopt® vs. Xalacom® auf die okuläre Hämodynamik und den Augeninnendruck (IOP) beim primären Offenwinkelglaukom (POAG) (Xal-Cos)

Hintergrund und Begründung

Die Apoptose retinaler Ganglienzellen wurde als der plausibelste pathogene Mechanismus des Glaukoms angesehen. Apoptose kann durch den Entzug des neurotrophen Faktors oder die Freisetzung von Glutamat verursacht werden, und beide werden durch erhöhten Augeninnendruck (IOD) und Ischämie gleichzeitig oder getrennt ausgelöst.

Der topische Carboanhydrasehemmer Dorzolamid (Trusopt*) wurde kürzlich für die chronische Anwendung bei der Glaukombehandlung zugelassen. Die okularen hypotensiven Wirkungen dieses topischen Carboanhydrase-Hemmers scheinen wahrscheinlich zu den gleichen Ergebnissen wie die von *-adrenergen Antagonisten zu führen. Es ist bekannt, dass systemische Carboanhydrasehemmer vasodilatatorische Wirkungen haben (Maren, 1987). Rassam S. M. B., Patel V. und Kohner E. M. (1993) sind zu dem Schluss gekommen, dass Acetazolamid eine Erhöhung des retinalen Blutflusses im menschlichen retinalen Kreislauf verursacht. Es wurde auch gezeigt, dass Trusopt* die retinale Zirkulation erhöht, gemessen durch Scanning Laser Ophthalmoscopy (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Darüber hinaus verlängert Trusopt die Zeit der arteriovenösen Passage (AVP) und verbessert die Kontrastempfindlichkeit bei Patienten mit Normaldruckglaukom (Harris, 1999).

Cosopt* (Dorzolamidhydrochlorid-Timololmaleat-Augenlösung) ist eine Kombination aus einem topischen Carboanhydrasehemmer und einem topischen Betarezeptorenblocker. Jede dieser beiden Komponenten senkt den Augeninnendruck. Die IOD-senkende Wirkung von Cosopt b.i.d. war größer (1-3 mm Hg) als bei der Monotherapie mit entweder 2,0 % Dorzolamid t.i.d. oder 0,5 % Timolol b.i.d. Die augeninnendrucksenkende Wirkung von Cosopt* b.i.d. war ca. 1 mm Hg niedriger als bei gleichzeitiger Therapie mit 2,0 % Dorzolamid t.i.d. und 0,5 % Timolol b.i.d. Eine frühere Studie zeigte, dass die retinale Durchblutung (AVP-Zeit) nach dem Ersatz von Timoptic* durch Cosopt* bei Glaukompatienten signifikant beschleunigt wurde (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) ist ein Prostaglandin-F2*-Analogon, von dem angenommen wird, dass es den IOD senkt, indem es den Abfluss von Kammerwasser erhöht. Die retinalen vaskulären Wirkungen von Latanoprost bleiben jedoch unklar. Während einige Studien gezeigt haben, dass PGF2* eine Verengung in isolierten Kammerwasservenen von Rindern induziert (Nielsen 1996), konnten andere Studien keine Wirkung auf die retrobulbären Flussgeschwindigkeiten nachweisen (Drance 1996). Es ist möglich, dass die vasokonstriktorischen Eigenschaften des Medikaments negative Auswirkungen auf zuvor ischämisches Netzhautgewebe haben oder bestenfalls keine Veränderung bewirken.

In einer kürzlich durchgeführten Studie, in der Trusopt® mit Xalatan® verglichen wurde, kamen einige sehr ermutigende Ergebnisse zum Vorschein: Die AVP-Zeit wurde mit Trusopt® signifikant verkürzt, nicht jedoch mit Xalatan®, obwohl Xalatan® den Perfusionsdruck (aufgrund des IOD) stärker erhöht als Trusopt®. Dies ist der bislang stärkste Beweis für eine druckunabhängige Wirkung von Trusopt® auf die okulare Durchblutung.

Ziele

• Vergleich der IOD-Wirksamkeit von Cosopt® und Xalacom® auf den IOP.
• Bestimmung der Perfusionsdruckwirkung von Cosopt® und Xalacom®.
• Bestimmung der Blutflusswirkung der beiden Medikamente auf die ophthalmologischen, zentralen Netzhaut- und kurzen hinteren Ziliararterien unter Verwendung von Farbdoppler-Bildgebung (CDI).