De effecten van Cosopt® versus Xalacom® op oculaire hemodynamica en intraoculaire druk (IOP) bij primair openkamerhoekglaucoom (POAG) (Xal-Cos)

Achtergrond en grondgedachte

Apoptose van retinale ganglioncellen wordt beschouwd als het meest plausibele pathogene mechanisme van glaucoom. Apoptose kan worden veroorzaakt door terugtrekking van neurotrofe factoren of glutamaatafgifte en beide worden gelijktijdig of afzonderlijk veroorzaakt door verhoogde intraoculaire druk (IOP) en ischemie.

De topische koolzuuranhydraseremmer, Dorzolamide (Trusopt*), is onlangs goedgekeurd voor chronisch gebruik bij de behandeling van glaucoom. De oculaire hypotensieve effecten van deze topische koolzuuranhydraseremmer lijken waarschijnlijk dezelfde resultaten op te leveren als *-adrenerge antagonisten. Van systemische koolzuuranhydraseremmers is bekend dat ze vaatverwijdende effecten hebben (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. en Kohner E.M. (1993) hebben geconcludeerd dat acetazolamide een toename van de retinale bloedstroom in de menselijke retinale circulatie veroorzaakt. Er is ook aangetoond dat Trusopt* de circulatie van het netvlies verhoogt, zoals gemeten door scanning laser oftalmoscopie (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Bovendien verlengt Trusopt de arterioveneuze passagetijd (AVP) en verbetert het de contrastgevoeligheid bij patiënten met normale spanningsglaucoom (Harris, 1999).

Cosopt* (dorzolamidehydrochloride-timololmaleaat oftalmische oplossing) is een combinatie van een topische koolzuuranhydraseremmer en een topische bèta-adrenerge receptorblokker. Elk van deze twee componenten vermindert de intraoculaire druk. Het IOD-verlagende effect van Cosopt b.i.d. was groter (1-3 mm Hg) dan die van monotherapie met ofwel 2,0% dorzolamide driemaal daags. of 0,5% timolol b.i.d. Het IOD-verlagende effect van Cosopt* b.i.d. was ongeveer 1 mm Hg lager dan die van gelijktijdige therapie met 2,0% dorzolamide driemaal daags. en 0,5% timolol b.i.d. Een eerdere studie toonde aan dat de retinale circulatie (AVP-tijd) aanzienlijk versnelde na vervanging van Timoptic* door Cosopt* bij glaucoompatiënten (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) is een prostaglandine F2*-analoog waarvan wordt aangenomen dat het de IOP vermindert door de uitstroom van kamervocht te verhogen. De retinale vasculaire effecten van Latanoprost blijven echter onduidelijk. Hoewel sommige onderzoeken hebben aangetoond dat PGF2* vernauwing induceert in geïsoleerde wateraders van runderen (Nielsen 1996), hebben andere onderzoeken geen effect op retrobulbaire stroomsnelheden kunnen aantonen (Drance 1996). Het is mogelijk dat vasoconstrictieve eigenschappen van het geneesmiddel een negatieve invloed hebben op eerder ischemisch netvliesweefsel of in het beste geval geen verandering.

In een recent onderzoek waarin Trusopt® met Xalatan® werd vergeleken, kwamen enkele zeer bemoedigende resultaten naar voren: de AVP-tijd was aanzienlijk verkort met Trusopt®, maar niet met Xalatan®, ondanks het feit dat Xalatan® de perfusiedruk (als gevolg van IOP) sterker verhoogt dan Trusopt®. Dit is tot nu toe het sterkste bewijs van een drukonafhankelijk effect van Trusopt® op de oculaire bloedstroom.

Doelstellingen

• Om de IOP-werkzaamheid van Cosopt® en Xalacom® op IOP te vergelijken.
• Om het perfusiedrukeffect van Cosopt® en Xalacom® te bepalen.
• Om het bloedstroomeffect van de twee geneesmiddelen op de oogheelkundige, centrale retinale en korte achterste ciliaire slagaders te bepalen, met behulp van Color Doppler Imaging (CDI).