Gli effetti di Cosopt® Vs Xalacom® sull'emodinamica oculare e sulla pressione intraoculare (IOP) nel glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) (Xal-Cos)

Contesto e motivazione

L'apoptosi delle cellule gangliari della retina è stata considerata il meccanismo patogenetico più plausibile del glaucoma. L'apoptosi può essere causata dalla sospensione del fattore neurotrofico o dal rilascio di glutammato ed entrambi sono innescati da un'elevata pressione intraoculare (IOP) e dall'ischemia simultaneamente o separatamente.

L'inibitore topico dell'anidrasi carbonica, Dorzolamide (Trusopt*), è stato recentemente approvato per l'uso cronico nel trattamento del glaucoma. Sembra probabile che gli effetti ipotensivi oculari di questo inibitore topico dell'anidrasi carbonica producano gli stessi risultati degli antagonisti *-adrenergici. È noto che gli inibitori sistemici dell'anidrasi carbonica hanno effetti vasodilatatori (Maren, 1987). Rassam SMB, Patel V. e Kohner EM (1993) hanno concluso che l'acetazolamide provoca un aumento del flusso sanguigno retinico nella circolazione retinica umana. È stato inoltre dimostrato che Trusopt* aumenta la circolazione retinica misurata mediante oftalmoscopia laser a scansione (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Inoltre, Trusopt aumenta il tempo di passaggio arterovenoso (AVP) e migliora la sensibilità al contrasto nei pazienti con glaucoma tensivo normale (Harris, 1999).

Cosopt* (soluzione oftalmica di dorzolamide cloridrato-timololo maleato) è una combinazione di un inibitore topico dell'anidrasi carbonica e un agente topico bloccante del recettore beta-adrenergico. Ciascuno di questi due componenti riduce la pressione intraoculare. L'effetto di riduzione della PIO di Cosopt b.i.d. era maggiore (1-3 mm Hg) rispetto a quello della monoterapia con 2,0% di dorzolamide t.i.d. o 0,5% timololo b.i.d. L'effetto di riduzione della PIO di Cosopt* b.i.d. era di circa 1 mm Hg inferiore a quello della terapia concomitante con dorzolamide al 2,0% t.i.d. e 0,5% timololo b.i.d. Uno studio precedente ha dimostrato che la circolazione retinica (tempo AVP) è stata significativamente accelerata dopo la sostituzione di Timoptic* con Cosopt* nei pazienti affetti da glaucoma (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) è un analogo della prostaglandina F2* che si ritiene riduca la pressione intraoculare aumentando il deflusso dell'umore acqueo. Gli effetti vascolari retinici di Latanoprost, tuttavia, rimangono poco chiari. Mentre alcuni studi hanno dimostrato che PGF2* induce costrizione nelle vene acquose isolate dei bovini (Nielsen 1996), altri studi non sono stati in grado di dimostrare un effetto sulle velocità del flusso retrobulbare (Drance 1996). È possibile che le proprietà vasocostrittive del farmaco possano produrre un impatto negativo sul tessuto retinico precedentemente ischemico o nel migliore dei casi nessun cambiamento.

In un recente studio che ha confrontato Trusopt® con Xalatan® sono emersi alcuni risultati molto incoraggianti, il tempo AVP è stato significativamente ridotto con Trusopt®, ma non con Xalatan® nonostante il fatto che Xalatan® aumenti la pressione di perfusione (a causa della IOP) più di Trusopt®. Questa è la prova più forte finora di un effetto indipendente dalla pressione di Trusopt® sul flusso sanguigno oculare.

Obiettivi

• Per confrontare l'efficacia IOP di Cosopt® e Xalacom® su IOP.
• Per determinare l'effetto della pressione di perfusione di Cosopt® e Xalacom®.
• Per determinare l'effetto del flusso sanguigno dei due farmaci sulle arterie oftalmiche, retiniche centrali e ciliari posteriori corte, utilizzando Color Doppler Imaging (CDI).