Os efeitos do Cosopt® Vs Xalacom® na hemodinâmica ocular e na pressão intraocular (PIO) no glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) (Xal-Cos)

Antecedentes e Justificativa

A apoptose das células ganglionares da retina tem sido considerada o mecanismo patogênico mais plausível do glaucoma. A apoptose pode ser causada pela retirada do fator neurotrófico ou liberação de glutamato e ambas são desencadeadas pela elevação da pressão intraocular (PIO) e isquemia simultaneamente ou separadamente.

O inibidor tópico da anidrase carbônica, Dorzolamida (Trusopt*), foi recentemente aprovado para uso crônico no tratamento do glaucoma. Os efeitos hipotensivos oculares desse inibidor tópico da anidrase carbônica parecem produzir os mesmos resultados que os antagonistas *-adrenérgicos. Os inibidores sistêmicos da anidrase carbônica são conhecidos por terem efeitos vasodilatadores (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. e Kohner E.M. (1993) concluíram que a acetazolamida causa um aumento no fluxo sanguíneo retiniano na circulação retiniana humana. Também foi demonstrado que Trusopt* aumenta a circulação retiniana medida por oftalmoscopia a laser de varredura (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Além disso, o Trusopt aumenta o tempo de passagem arteriovenosa (AVP) e melhora a sensibilidade ao contraste em pacientes com glaucoma de tensão normal (Harris, 1999).

Cosopt* (solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol) é uma combinação de um inibidor tópico da anidrase carbônica e um agente bloqueador tópico dos receptores beta-adrenérgicos. Cada um desses dois componentes reduz a pressão intraocular. O efeito de redução da PIO do Cosopt b.i.d. foi maior (1-3 mm Hg) do que a monoterapia com 2,0% de dorzolamida t.i.d. ou 0,5% de timolol b.i.d. O efeito de redução da PIO do Cosopt* b.i.d. foi aproximadamente 1 mm Hg menor do que a terapia concomitante com 2,0% de dorzolamida t.i.d. e 0,5% de timolol b.i.d. Um estudo anterior mostrou que a circulação retiniana (tempo AVP) foi significativamente acelerada após a substituição de Timoptic* por Cosopt* em pacientes com glaucoma (Harris, 1999).

O latanoprost (Xalatan*) é um análogo da prostaglandina F2* que se acredita reduzir a PIO por aumentar o fluxo de saída do humor aquoso. Os efeitos vasculares retinianos do latanoprost, no entanto, permanecem obscuros. Embora alguns estudos tenham demonstrado que o PGF2* induz constrição em veias aquosas isoladas de bovinos (Nielsen 1996), outros estudos não conseguiram demonstrar um efeito nas velocidades do fluxo retrobulbar (Drance 1996). É possível que as propriedades vasoconstritoras da droga possam produzir um impacto negativo no tecido retiniano previamente isquêmico ou, na melhor das hipóteses, nenhuma alteração.

Em um estudo recente comparando Trusopt® com Xalatan®, surgiram alguns resultados muito encorajadores, o tempo AVP foi significativamente reduzido com Trusopt®, mas não com Xalatan®, apesar do Xalatan® aumentar a pressão de perfusão (devido à PIO) mais do que Trusopt®. Esta é a evidência mais forte até agora de um efeito independente de pressão de Trusopt® no fluxo sanguíneo ocular.

Objetivos

• Comparar a eficácia da PIO de Cosopt® e Xalacom® na PIO.
• Determinar o efeito da pressão de perfusão de Cosopt® e Xalacom®.
• Determinar o efeito do fluxo sanguíneo das duas drogas nas artérias oftálmicas, retinianas centrais e ciliares posteriores curtas, usando imagens de Doppler colorido (CDI).