Cosopt® vs Xalacom®:n vaikutukset silmän hemodynamiikkaan ja silmänsisäiseen paineeseen (IOP) primaarisessa avoimen kulman glaukoomassa (POAG) (Xal-Cos)

Tausta ja perustelut

Verkkokalvon gangliosolujen apoptoosia on pidetty todennäköisimpänä glaukooman patogeenisena mekanismina. Apoptoosi voi johtua neurotrofisen tekijän vetäytymisestä tai glutamaatin vapautumisesta, ja molemmat laukaisevat kohonnut silmänpaine (IOP) ja iskemia samanaikaisesti tai erikseen.

Paikallinen hiilihappoanhydraasin estäjä, Dortsolamid (Trusopt*), on hiljattain hyväksytty krooniseen käyttöön glaukooman hoidossa. Tämän paikallisen hiilihappoanhydraasin estäjän silmää alentavat vaikutukset näyttävät tuottavan todennäköisesti samat tulokset kuin *-adrenergiset antagonistit. Systeemisillä hiilihappoanhydraasin estäjillä tiedetään olevan verisuonia laajentavia vaikutuksia (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. ja Kohner E.M. (1993) ovat päättäneet, että asetatsolamidi lisää verkkokalvon verenkiertoa ihmisen verkkokalvon verenkierrossa. On myös osoitettu, että Trusopt* lisää verkkokalvon verenkiertoa skannaavalla laseroftalmoskopialla (SLO) mitattuna (Harris, Arend, Martin, 1996). Lisäksi Trusopt pidentää arteriovenoosin passage-aikaa (AVP) ja parantaa kontrastiherkkyyttä normaaleissa jännitysglaukoomapotilaissa (Harris, 1999).

Cosopt* (dortsoliamidihydrokloridi-timololimaleaatti-silmäliuos) on paikallisen hiilihappoanhydraasi-inhibiittorin ja paikallisesti käytettävän beeta-adrenergisiä reseptoreja salpaavan aineen yhdistelmä. Kumpikin näistä kahdesta komponentista alentaa silmänsisäistä painetta. Cosoptin silmänpainetta alentava vaikutus b.i.d. oli suurempi (1-3 mm Hg) kuin monoterapiassa joko 2,0 % dortsoliamidilla t.i.d. tai 0,5 % timololia b.i.d. Cosoptin* silmänpainetta alentava vaikutus b.i.d. oli noin 1 mm Hg pienempi kuin samanaikaisessa hoidossa 2,0 % dortsoliamidilla t.i.d. ja 0,5 % timololia b.i.d. Edellinen tutkimus osoitti, että verkkokalvon verenkierto (AVP-aika) kiihtyi merkittävästi sen jälkeen, kun Timoptic* korvattiin Cosoptilla* glaukoomapotilailla (Harris, 1999).

Latanoprosti (Xalatan*) on prostaglandiini F2* -analogi, jonka uskotaan alentavan silmänpainetautia lisäämällä kammion ulosvirtausta. Latanoprostin verkkokalvon verisuonivaikutukset ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Vaikka jotkut tutkimukset ovat osoittaneet PGF2*:n aiheuttavan supistumista naudan eristettyissä vesisuonissa (Nielsen 1996), muut tutkimukset eivät ole kyenneet osoittamaan vaikutusta retrobulbaariseen virtausnopeuteen (Drance 1996). On mahdollista, että lääkkeen verisuonia supistavat ominaisuudet voivat aiheuttaa negatiivisen vaikutuksen aiemmin iskeemiseen verkkokalvon kudokseen tai parhaimmillaan ei muutoksia.

Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin Trusoptia® Xalataniin®, saatiin erittäin rohkaisevia tuloksia. AVP-aika lyheni merkittävästi Trusopt®:lla, mutta ei Xalatan®:lla huolimatta siitä, että Xalatan® lisää perfuusiopainetta (silmänpaineesta johtuen) enemmän kuin Trusopt®. Tämä on tähän mennessä vahvin todiste Trusoptin® paineista riippumattomasta vaikutuksesta silmän verenkiertoon.

Tavoitteet

• Cosoptin® ja Xalacom®:n silmänpaineen tehokkuuden vertaaminen silmänpaineeseen.
• Cosoptin® ja Xalacomin® perfuusiopainevaikutuksen määrittäminen.
• Määrittää näiden kahden lääkkeen verenvirtausvaikutuksen oftalmisissa, verkkokalvon keskusvaltimoissa ja lyhyissä posteriorisissa sädevaltimoissa käyttämällä Color Doppler Imaging (CDI) -kuvausta.