Les effets de Cosopt® Vs Xalacom® sur l'hémodynamique oculaire et la pression intraoculaire (PIO) dans le glaucome primaire à angle ouvert (GPAO) (Xal-Cos)

Contexte et justification

L'apoptose des cellules ganglionnaires rétiniennes a été considérée comme le mécanisme pathogène le plus plausible du glaucome. L'apoptose peut être causée par le retrait du facteur neurotrophique ou la libération de glutamate et les deux sont déclenchés par une pression intraoculaire élevée (PIO) et une ischémie simultanément ou séparément.

L'inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique, Dorzolamide (Trusopt*), a récemment été approuvé pour une utilisation chronique dans le traitement du glaucome. Les effets hypotenseurs oculaires de cet inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique semblent susceptibles de produire les mêmes résultats que les antagonistes *-adrénergiques. Les inhibiteurs systémiques de l'anhydrase carbonique sont connus pour avoir des effets vasodilatateurs (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. et Kohner E.M. (1993) ont conclu que l'acétazolamide provoque une augmentation du débit sanguin rétinien dans la circulation rétinienne humaine. Il a également été démontré que Trusopt* augmente la circulation rétinienne telle que mesurée par ophtalmoscopie laser à balayage (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). De plus, Trusopt augmente le temps de passage artério-veineux (AVP) et améliore la sensibilité au contraste chez les patients atteints de glaucome à tension normale (Harris, 1999).

Cosopt* (solution ophtalmique de chlorhydrate de dorzolamide et de maléate de timolol) est une combinaison d'un inhibiteur topique de l'anhydrase carbonique et d'un agent topique bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques. Chacun de ces deux composants réduit la pression intraoculaire. L'effet réducteur de la PIO de Cosopt b.i.d. était supérieure (1-3 mm Hg) à celle de la monothérapie avec soit 2,0 % de dorzolamide t.i.d. ou 0,5 % de timolol b.i.d. L'effet de réduction de la PIO de Cosopt* b.i.d. était d'environ 1 mm Hg inférieur à celui d'un traitement concomitant avec 2,0 % de dorzolamide t.i.d. et 0,5 % de timolol b.i.d. Une étude antérieure a montré que la circulation rétinienne (temps AVP) était significativement accélérée après le remplacement de Timoptic* par Cosopt* chez des patients atteints de glaucome (Harris, 1999).

Le latanoprost (Xalatan*) est un analogue de la prostaglandine F2* censé réduire la PIO en augmentant l'écoulement de l'humeur aqueuse. Les effets vasculaires rétiniens du latanoprost restent cependant incertains. Alors que certaines études ont montré que la PGF2* induisait une constriction dans les veines aqueuses isolées bovines (Nielsen 1996), d'autres études n'ont pas été en mesure de démontrer un effet sur les vitesses d'écoulement rétrobulbaire (Drance 1996). Il est possible que les propriétés vasoconstrictrices du médicament produisent un impact négatif sur le tissu rétinien précédemment ischémique ou, au mieux, aucun changement.

Dans une étude récente comparant Trusopt® à Xalatan®, des résultats très encourageants ont émergé, le temps d'AVP était significativement réduit avec Trusopt®, mais pas avec Xalatan® malgré le fait que Xalatan® augmente la pression de perfusion (due à la PIO) plus que Trusopt®. Il s'agit de la preuve la plus solide à ce jour d'un effet indépendant de la pression de Trusopt® sur le débit sanguin oculaire.

Objectifs

• Comparer l'efficacité de la PIO de Cosopt® et Xalacom® sur la PIO.
• Déterminer l'effet de pression de perfusion de Cosopt® et Xalacom®.
• Déterminer l'effet du flux sanguin des deux médicaments sur les artères ophtalmiques, rétiniennes centrales et ciliaires postérieures courtes, en utilisant l'imagerie Doppler couleur (CDI).