Účinky přípravku Cosopt® vs Xalacom® na oční hemodynamiku a nitrooční tlak (IOP) u primárního glaukomu s otevřeným úhlem (POAG) (Xal-Cos)

Pozadí a zdůvodnění

Apoptóza gangliových buněk sítnice byla považována za nejpravděpodobnější patogenní mechanismus glaukomu. Apoptóza může být způsobena vysazením neurotrofického faktoru nebo uvolněním glutamátu a obojí je spouštěno zvýšeným nitroočním tlakem (IOP) a ischemií současně nebo odděleně.

Topický inhibitor karboanhydrázy, dorzolamid (Trusopt*), byl nedávno schválen pro chronické použití při léčbě glaukomu. Zdá se, že oční hypotenzní účinky tohoto topického inhibitoru karboanhydrázy pravděpodobně vedou ke stejným výsledkům jako *-adrenergní antagonisté. Je známo, že systémové inhibitory karboanhydrázy mají vazodilatační účinky (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. a Kohner E.M. (1993) dospěli k závěru, že acetazolamid způsobuje zvýšení průtoku krve sítnicí v lidském retinálním oběhu. Bylo také prokázáno, že Trusopt* zvyšuje retinální oběh, měřeno skenovací laserovou oftalmoskopií (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Kromě toho Trusopt prodlužuje dobu arteriovenózního průchodu (AVP) a zlepšuje kontrastní citlivost u pacientů s glaukomem s normálním napětím (Harris, 1999).

Cosopt* (oční roztok dorzolamid hydrochlorid-timolol maleát) je kombinací topického inhibitoru karboanhydrázy a topického činidla blokujícího beta-adrenergní receptory. Každá z těchto dvou složek snižuje nitrooční tlak. Účinek Cosopt b.i.d. na snížení IOP. byla vyšší (1-3 mm Hg) než u monoterapie buď 2,0 % dorzolamidem t.i.d. nebo 0,5 % timololu b.i.d. Účinek Cosopt* b.i.d. na snížení IOP. byla přibližně o 1 mm Hg nižší než při současné léčbě 2,0% dorzolamidem t.i.d. a 0,5 % timololu b.i.d. Předchozí studie ukázala, že retinální oběh (čas AVP) se významně zrychlil po nahrazení přípravku Timoptic* přípravkem Cosopt* u pacientů s glaukomem (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) je analog prostaglandinu F2*, o kterém se předpokládá, že snižuje IOP zvýšením odtoku komorové vody. Cévní účinky latanoprostu na sítnici však zůstávají nejasné. Zatímco některé studie ukázaly, že PGF2* vyvolává konstrikci v izolovaných vodných žilách skotu (Nielsen 1996), jiné studie nebyly schopny prokázat účinek na retrobulbární průtokové rychlosti (Drance 1996). Je možné, že vazokonstrikční vlastnosti léku mohou mít negativní dopad na dříve ischemickou tkáň sítnice nebo v nejlepším případě nedojde ke změně.

V nedávné studii srovnávající Trusopt® s Xalatanem® se objevily některé velmi povzbudivé výsledky, doba AVP se významně zkrátila u Trusopt®, ale ne u Xalatanu®, a to navzdory skutečnosti, že Xalatan® zvyšuje perfuzní tlak (v důsledku IOP) více než Trusopt®. To je zatím nejsilnější důkaz o tlakově nezávislém účinku Trusopt® na oční průtok krve.

Cíle

• Porovnat účinnost IOP přípravků Cosopt® a Xalacom® na IOP.
• Ke stanovení účinku perfuzního tlaku Cosopt® a Xalacom®.
• Stanovení účinku dvou léků na průtok krve na oftalmické, centrální retinální a krátké zadní ciliární tepny pomocí barevného dopplerovského zobrazení (CDI).