Los efectos de Cosopt® frente a Xalacom® sobre la hemodinámica ocular y la presión intraocular (PIO) en el glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) (Xal-Cos)

Antecedentes y Justificación

La apoptosis de las células ganglionares de la retina se ha considerado como el mecanismo patogénico más plausible del glaucoma. La apoptosis puede ser causada por la retirada del factor neurotrófico o la liberación de glutamato y ambos son desencadenados por la presión intraocular (PIO) elevada y la isquemia simultáneamente o por separado.

El inhibidor tópico de la anhidrasa carbónica, Dorzolamida (Trusopt*), ha sido aprobado recientemente para uso crónico en el tratamiento del glaucoma. Los efectos hipotensores oculares de este inhibidor de la anhidrasa carbónica tópico parecen producir los mismos resultados que los antagonistas adrenérgicos β. Se sabe que los inhibidores de la anhidrasa carbónica sistémicos tienen efectos vasodilatadores (Maren, 1987). Rassam S.M.B., Patel V. y Kohner E.M. (1993) han llegado a la conclusión de que la acetazolamida provoca un aumento del flujo sanguíneo retiniano en la circulación retiniana humana. También se ha demostrado que Trusopt* aumenta la circulación retiniana medida mediante oftalmoscopia láser de barrido (SLO) (Harris, Arend, Martin, 1996). Además, Trusopt aumenta el tiempo de paso arteriovenoso (AVP) y mejora la sensibilidad al contraste en pacientes con glaucoma de tensión normal (Harris, 1999).

Cosopt* (clorhidrato de dorzolamida-solución oftálmica de maleato de timolol) es una combinación de un inhibidor de la anhidrasa carbónica tópico y un agente bloqueador del receptor beta-adrenérgico tópico. Cada uno de estos dos componentes reduce la presión intraocular. El efecto reductor de la PIO de Cosopt b.i.d. fue mayor (1-3 mm Hg) que la de la monoterapia con dorzolamida al 2,0 % t.i.d. o 0,5 % de timolol dos veces al día El efecto reductor de la PIO de Cosopt* b.i.d. fue aproximadamente 1 mm Hg menos que el de la terapia concomitante con dorzolamida al 2,0 % t.i.d. y 0,5 % de timolol dos veces al día. Un estudio anterior mostró que la circulación retiniana (tiempo AVP) se aceleró significativamente después de reemplazar Timoptic* con Cosopt* en pacientes con glaucoma (Harris, 1999).

Latanoprost (Xalatan*) es un análogo de la prostaglandina F2* que se cree que reduce la PIO al aumentar la salida del humor acuoso. Los efectos vasculares retinales de Latanoprost, sin embargo, siguen sin estar claros. Mientras que algunos estudios han demostrado que la PGF2* induce la constricción en las venas acuosas aisladas de bovinos (Nielsen 1996), otros estudios no han podido demostrar un efecto sobre las velocidades del flujo retrobulbar (Drance 1996). Es posible que las propiedades vasoconstrictoras del fármaco produzcan un impacto negativo en el tejido retiniano previamente isquémico o, en el mejor de los casos, ningún cambio.

En un estudio reciente que comparó Trusopt® con Xalatan® surgieron algunos resultados muy alentadores, el tiempo AVP se redujo significativamente con Trusopt®, pero no con Xalatan® a pesar de que Xalatan® aumenta la presión de perfusión (debido a la PIO) más que Trusopt®. Esta es la evidencia más sólida hasta el momento de un efecto independiente de la presión de Trusopt® sobre el flujo sanguíneo ocular.

Objetivos

• Comparar la eficacia de la PIO de Cosopt® y Xalacom® sobre la PIO.
• Determinar el efecto de la presión de perfusión de Cosopt® y Xalacom®.
• Determinar el efecto del flujo sanguíneo de los dos fármacos en las arterias oftálmica, central de la retina y ciliar posterior corto, mediante imágenes Doppler en color (CDI).