新生児発作に対するブメタニドのパイロット研究
新生児発作に対するブメタニドのパイロット研究：新生児発作に対するブメタニドの薬物動態と安全性に関する第I相研究
調査の概要
詳細な説明
発作は、それ以降の年齢よりも新生児期に頻繁に発生します (1000 人の生児出生あたり 2 ～ 3.5 回)。 新生児の発作は、後のてんかんや重大な認知障害や運動障害など、生存者に頻繁かつ深刻な長期的影響をもたらす可能性があります。 残念ながら、新生児のけいれんを治療するための完全に効果的な薬はありません。 新生児発作の治療に現在使用されている抗てんかん薬 (AED) は、一般的に効果がなく、副作用の可能性が非常に高いです。 さらに、これらの AED の多くは無作為化研究でテストされたことはありません。 このように、多くの専門家がここ数年、新生児発作の潜在的な新しい治療法の無作為化試験の緊急の必要性を強調してきました. 研究者は、そのような可能性のある新しい治療法の1つとして、ブメタニド薬のパイロット研究を行っています. ブメタニドは、新生児の利尿薬として長年安全に使用され、副作用が最小限に抑えられている市販の薬です。 最近の動物の基礎科学研究では、ブメタニドが、新生児に高度に発現しているが子供や成人には発現していない特定の塩化物輸入体をブロックすることにより、新生児動物の発作を軽減するのに非常に効果的であることが示されています (1)。 さらに、これらの実験的研究は、ブメタニドが、新生児発作を治療するために最初に投与される標準的な薬剤であるフェノバルビタール (PB) と組み合わせて使用すると、発作に対して特に有効であることを示しています (2)。
治験責任医師は、HIE、限局性または多発性脳卒中、頭蓋内出血、CNS感染症、遺伝性症候群、限局性またはびまん性によって引き起こされる難治性発作を治療するための追加療法として、BTNの無作為化二重盲検制御用量漸増試験を実施します。脳奇形、発作の特発性または推定される遺伝的病因、または電解質障害以外の代謝障害、またはPBの初期負荷量によって制御されない腎不全によって引き起こされるもの。 この試験では、新生児のHIEへの早期登録、フルモンタージュEEGの迅速な適用、および脳波データの継続的なレビューの実現可能性をテストして、PBの初期負荷投与後に発生するとすぐに難治性発作を検出します。 EEG で証明された発作が PB の負荷量の少なくとも 30 分後に発生した場合、新生児は PB の負荷量と組み合わせて BTN またはプラセボのいずれかを受け取るように無作為化されます。 BTN投与後に得られた臨床、検査室、および継続的なEEGモニタリングデータを分析して、治療グループと標準治療グループのデータを比較することにより、BTNの薬物動態（3）と安全性を判断します。 この研究は、試験デザインにおける重要な課題に取り組み、新生児発作の治療を改善するための試験の準備を整えるものです。 このパイロット研究からのデータは、難治性新生児発作を制御するための BTN の有効性をテストするために計画された第 III 相多施設試験の設計を導くために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 受胎後33～44週の新生児
発作の危険がある状態:
- 窒息
- 頭蓋内出血
- 脳卒中の疑いまたは確認
- 中枢神経系感染症
- 遺伝性症候群
- 限局性またはびまん性脳奇形
- 発作の特発性または推定される遺伝的病因
- 電解質障害または腎不全によるもの以外の代謝障害
- 臨床発作の疑い
除外基準:
- 発作の唯一の原因として一過性の代謝異常（一過性低カルシウム血症など）がある
- ECMOによるブメタニドの薬物動態の変化により、ECMO（体外膜酸素化）療法を受けている
- ブメタニドに禁忌がある（主治医の判断による）
- フロセミドやBTNなどの利尿剤を受けている
- 登録時の総血清ビリルビンが15mg/dLを超える新生児
- 40mg/kg以上のフェノバルビタールを投与された新生児
- -フェノバルビタール以外のAEDの負荷用量（レベチラセタムはブメタニドの薬物動態に影響を与えないため、レベチラセタムを投与された人は依然として適格です）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
用量漸増設計の状態によって決定される、0.1 mg/kg、0.2 mg/kg、または 0.3 mg/kg のブメタニドと組み合わせた標準的なフェノバルビタール。
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ブメタニド 0.1 mg/kg、0.2 mg/kg または 0.3 mg/kg IV を標準的なフェノバルビタール療法と併用
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：2
ブメタニドのプラセボとして生理食塩水と組み合わせた標準的なフェノバルビタール療法
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ブメタニドのプラセボとしての通常の生理食塩水 0.1 mg/kg、0.2 mg/kg または 0.3 mg/kg IV を標準的なフェノバルビタール療法と併用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な結果は、難治性発作の新生児におけるブメタニドの薬物動態と安全性の決定です。
時間枠：新生児データの収集には6〜7年かかると予想されます
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治験責任医師は、難治性発作の新生児におけるブメタニドの用量曝露、半減期、分布量、およびクリアランスを決定します。
研究者は、肝機能障害または低体温がブメタニドの薬物動態に重大な影響を与えるかどうかを判断します。
安全性を評価するために、有害事象の発生率を治療群と対照群の間で比較します。
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新生児データの収集には6〜7年かかると予想されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次的な結果は、臨床試験で急性低酸素性虚血性脳症によって引き起こされる新生児発作を治療するための抗てんかん薬をテストするための研究デザインの実現可能性の決定です。
時間枠：新生児データの収集には6〜7年かかると予想されます
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治験責任医師は、難治性発作の初期に新生児を登録し、無作為化することの実現可能性を判断します。
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新生児データの収集には6〜7年かかると予想されます
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Janet Soul, MD,CM、Boston Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dzhala VI, Talos DM, Sdrulla DA, Brumback AC, Mathews GC, Benke TA, Delpire E, Jensen FE, Staley KJ. NKCC1 transporter facilitates seizures in the developing brain. Nat Med. 2005 Nov;11(11):1205-13. doi: 10.1038/nm1301. Epub 2005 Oct 9.
- Dzhala VI, Brumback AC, Staley KJ. Bumetanide enhances phenobarbital efficacy in a neonatal seizure model. Ann Neurol. 2008 Feb;63(2):222-35. doi: 10.1002/ana.21229.
- Li Y, Cleary R, Kellogg M, Soul JS, Berry GT, Jensen FE. Sensitive isotope dilution liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for quantitative analysis of bumetanide in serum and brain tissue. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011 Apr 15;879(13-14):998-1002. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.02.018. Epub 2011 Feb 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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