Pilotstudie zu Bumetanid bei neugeborenen Krampfanfällen

Krampfanfälle treten häufiger während der Neugeborenenperiode auf (2-3,5 pro 1000 Lebendgeburten) als in jedem späteren Alter. Neonatale Anfälle können bei Überlebenden zu häufigen und schwerwiegenden Spätfolgen führen, wie später Epilepsie und erheblichen kognitiven und motorischen Beeinträchtigungen. Leider gibt es keine vollständig wirksamen Medikamente zur Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen. Antiepileptika (AEDs), die derzeit zur Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen verwendet werden, sind im Allgemeinen unwirksam und haben ein erhebliches Potenzial für Nebenwirkungen. Darüber hinaus wurden viele dieser AEDs noch nie in einer randomisierten Studie getestet. Zahlreiche Experten haben daher in den letzten Jahren die dringende Notwendigkeit randomisierter Studien zu potenziellen neuen Therapien für neonatale Anfälle betont. Die Forscher führen eine Pilotstudie mit dem Medikament Bumetanid als einer solchen potenziellen und neuartigen Behandlung durch. Bumetanid ist ein im Handel erhältliches Medikament, das seit vielen Jahren sicher bei Neugeborenen als Diuretikum mit minimalen Nebenwirkungen verwendet wird. Jüngste wissenschaftliche Grundlagenforschung an Tieren hat gezeigt, dass Bumetanid bei der Reduzierung von Anfällen bei neugeborenen Tieren sehr wirksam ist, indem es einen bestimmten Chlorid-Importeur blockiert, der bei Neugeborenen, aber nicht bei Kindern und Erwachsenen stark exprimiert wird (1). Darüber hinaus haben diese experimentellen Studien gezeigt, dass Bumetanid besonders wirksam gegen Krampfanfälle ist, wenn es in Kombination mit Phenobarbital (PB) angewendet wird, dem ersten Standardmedikament zur Behandlung von Krampfanfällen bei Neugeborenen (2).

Die Prüfärzte werden eine randomisierte, doppelblinde, kontrollierte Dosiseskalationsstudie mit BTN als Zusatztherapie zur Behandlung refraktärer Anfälle durch HIE, fokalen oder multifokalen Schlaganfall, intrakranielle Blutung, ZNS-Infektion, genetisches Syndrom, fokal oder diffus, durchführen Hirnfehlbildung, idiopathische oder mutmaßlich genetische Ätiologie von Anfällen oder andere Stoffwechselstörungen als Elektrolytstörungen oder solche, die durch Nierenversagen verursacht werden, die nicht durch eine anfängliche Aufsättigungsdosis von PB kontrolliert werden. Die Studie wird die Machbarkeit einer frühen Aufnahme von Neugeborenen mit HIE, einer schnellen Anwendung eines vollständigen Montage-EEGs und einer kontinuierlichen Überprüfung von EEG-Daten testen, um refraktäre Anfälle zu erkennen, sobald sie nach einer anfänglichen Aufsättigungsdosis von PB auftreten. Wenn ein EEG-bestätigter Anfall mindestens 30 Minuten nach einer Aufsättigungsdosis von PB auftritt, wird das Neugeborene randomisiert, um entweder BTN oder Placebo in Verbindung mit einer Aufsättigungsdosis von PB zu erhalten. Klinische, Labor- und kontinuierliche EEG-Überwachungsdaten, die nach der Verabreichung von BTN erhalten wurden, werden analysiert, um die Pharmakokinetik (3) und Sicherheit von BTN zu bestimmen, indem Daten von Behandlungs- und Standardtherapiegruppen verglichen werden. Diese Studie befasst sich mit wichtigen Herausforderungen im Studiendesign und bereitet die Voraussetzungen für Studien zur Verbesserung der Behandlung von Anfällen bei Neugeborenen. Die Daten aus dieser Pilotstudie werden verwendet, um das Design einer geplanten multizentrischen Phase-III-Studie zu leiten, um die Wirksamkeit von BTN zur Kontrolle refraktärer neonataler Anfälle zu testen.