Estudo piloto de bumetanida para convulsões em recém-nascidos

As convulsões ocorrem com mais frequência durante o período neonatal (2-3,5 por 1.000 nascidos vivos) do que em qualquer idade posterior. As convulsões neonatais podem levar a consequências frequentes e graves a longo prazo nos sobreviventes, como epilepsia tardia e deficiências cognitivas e motoras significativas. Infelizmente, não existem medicamentos completamente eficazes para tratar convulsões neonatais. As drogas antiepilépticas (DAEs) atualmente usadas para tratar convulsões neonatais são geralmente ineficazes e têm potencial significativo para efeitos colaterais. Além disso, muitos desses AEDs nunca foram testados em um estudo randomizado. Numerosos especialistas enfatizaram nos últimos anos a necessidade urgente de ensaios randomizados de novos tratamentos potenciais para convulsões neonatais. Os investigadores estão conduzindo um estudo piloto da droga bumetanida como um desses tratamentos potenciais e inovadores. A bumetanida é uma droga comercialmente disponível que tem sido usada com segurança em recém-nascidos como diurético por muitos anos, com efeitos colaterais mínimos. Pesquisas científicas básicas recentes em animais mostraram que a bumetanida é muito eficaz na redução de convulsões em animais recém-nascidos, bloqueando um importador de cloreto específico que é altamente expresso em recém-nascidos, mas não em crianças e adultos (1). Além disso, esses estudos experimentais mostraram que a bumetanida é particularmente eficaz contra convulsões quando usada em combinação com fenobarbital (PB), que é o primeiro medicamento padrão administrado para tratar convulsões neonatais (2).

Os investigadores conduzirão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado e de escalonamento de dose de BTN como terapia complementar para tratar convulsões refratárias causadas por EHI, acidente vascular cerebral focal ou multifocal, hemorragia intracraniana, infecção do SNC, síndrome genética, doença focal ou difusa malformação cerebral, etiologia idiopática ou presumida de convulsões, ou distúrbio metabólico diferente de distúrbios eletrolíticos ou aqueles causados ​​por insuficiência renal não controlada por uma dose inicial de PB. O estudo testará a viabilidade do recrutamento precoce de recém-nascidos com EHI, aplicação rápida de uma montagem completa de EEG e revisão contínua dos dados de EEG para detectar convulsões refratárias assim que ocorrerem após uma dose inicial de PB. Quando uma convulsão comprovada por EEG ocorrer pelo menos 30 minutos após uma dose de ataque de PB, o recém-nascido será randomizado para receber BTN ou placebo em conjunto com uma dose de ataque de PB. Os dados de monitoramento clínico, laboratorial e contínuo de EEG obtidos após a administração do BTN serão analisados ​​para determinar a farmacocinética (3) e a segurança do BTN, comparando os dados dos grupos de tratamento e terapia padrão. Este estudo aborda desafios importantes no desenho de ensaios e prepara o terreno para ensaios para melhorar o tratamento de convulsões neonatais. Os dados deste estudo piloto serão usados ​​para orientar o projeto de um estudo multicêntrico planejado de Fase III para testar a eficácia do BTN no controle de convulsões neonatais refratárias.