Pilotstudie av bumetanid for nyfødte anfall

Anfall forekommer oftere i nyfødtperioden (2-3,5 per 1000 levendefødte) enn ved noen senere alder. Nyfødte anfall kan føre til hyppige og alvorlige langsiktige konsekvenser hos overlevende, som senere epilepsi og betydelige kognitive og motoriske funksjonshemninger. Dessverre finnes det ingen fullstendig effektive medisiner for å behandle neonatale anfall. Antiepileptika (AED) som for tiden brukes til å behandle neonatale anfall er generelt ineffektive og har betydelig potensial for bivirkninger. Videre har mange av disse AED-ene aldri blitt testet i en randomisert studie. Tallrike eksperter har derfor de siste årene understreket det presserende behovet for randomiserte studier av potensielle nye behandlinger for neonatale anfall. Etterforskerne gjennomfører en pilotstudie av stoffet bumetanid som en slik potensiell og ny behandling. Bumetanid er et kommersielt tilgjengelig medikament som har blitt brukt trygt hos nyfødte som vanndrivende middel i mange år med minimale bivirkninger. Nyere grunnleggende vitenskapelig forskning på dyr har vist at bumetanid er svært effektivt for å redusere anfall hos nyfødte dyr ved å blokkere en spesifikk kloridimportør som er sterkt uttrykt hos nyfødte, men ikke hos barn og voksne (1). Dessuten har disse eksperimentelle studiene vist at bumetanid er spesielt effektivt mot anfall når det brukes i kombinasjon med fenobarbital (PB), som er det første standardmedisinen som gis for å behandle neonatale anfall (2).

Etterforskerne vil gjennomføre en randomisert, dobbeltblind, kontrollert, doseøkningsstudie av BTN som tilleggsterapi for å behandle refraktære anfall forårsaket av HIE, fokalt eller multifokalt slag, intrakraniell blødning, CNS-infeksjon, genetisk syndrom, fokalt eller diffust. hjernemisdannelse, idiopatisk eller antatt genetisk etiologi av anfall, eller annen metabolsk forstyrrelse enn elektrolyttforstyrrelser eller de som er forårsaket av nyresvikt som ikke kontrolleres av en startdose med PB. Forsøket vil teste muligheten for tidlig registrering av nyfødte med HIE, rask påføring av et fullstendig montasje-EEG og kontinuerlig gjennomgang av EEG-data for å oppdage refraktære anfall så snart de oppstår etter en initial belastningsdose av PB. Når et EEG-påvist anfall oppstår minst 30 minutter etter en startdose med PB, vil den nyfødte randomiseres til å motta enten BTN eller placebo i forbindelse med en startdose av PB. Kliniske, laboratorie- og kontinuerlige EEG-overvåkingsdata innhentet etter BTN-administrasjon vil bli analysert for å bestemme farmakokinetikken (3) og sikkerheten til BTN ved å sammenligne data fra behandlings- og standardterapigrupper. Denne studien tar for seg viktige utfordringer i utforming av forsøk og legger grunnlaget for forsøk for å forbedre behandlingen av neonatale anfall. Data fra denne pilotstudien vil bli brukt til å veilede utformingen av en planlagt fase III multisenterstudie for å teste effekten av BTN for å kontrollere refraktære neonatale anfall.