Badanie pilotażowe bumetanidu w przypadku napadów u noworodków

Napady występują częściej w okresie noworodkowym (2-3,5 na 1000 żywych urodzeń) niż w późniejszym wieku. Napady u noworodków mogą prowadzić do częstych i poważnych długotrwałych konsekwencji u osób, które przeżyły, takich jak późniejsza padaczka i znaczne upośledzenie funkcji poznawczych i motorycznych. Niestety nie ma w pełni skutecznych leków na napady padaczkowe u noworodków. Leki przeciwpadaczkowe (LPP) stosowane obecnie w leczeniu napadów u noworodków są na ogół nieskuteczne i mają znaczny potencjał działań niepożądanych. Co więcej, wiele z tych AED nigdy nie było testowanych w randomizowanym badaniu. Wielu ekspertów podkreślało zatem w ciągu ostatnich kilku lat pilną potrzebę randomizowanych badań potencjalnych nowych metod leczenia napadów u noworodków. Badacze prowadzą badanie pilotażowe leku bumetanid jako jednego z takich potencjalnych i nowatorskich leków. Bumetanid jest dostępnym w handlu lekiem, który od wielu lat jest bezpiecznie stosowany u noworodków jako środek moczopędny z minimalnymi skutkami ubocznymi. Niedawne podstawowe badania naukowe na zwierzętach wykazały, że bumetanid jest bardzo skuteczny w ograniczaniu napadów u noworodków poprzez blokowanie specyficznego importera chlorków, który jest silnie wyrażany u noworodków, ale nie u dzieci i dorosłych (1). Co więcej, te badania eksperymentalne wykazały, że bumetanid jest szczególnie skuteczny w leczeniu napadów padaczkowych, gdy jest stosowany w połączeniu z fenobarbitalem (PB), który jest standardowym pierwszym lekiem podawanym w leczeniu napadów u noworodków (2).

Badacze przeprowadzą randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie z eskalacją dawki BTN jako terapii dodatkowej w leczeniu napadów opornych na leczenie wywołanych przez HIE, udar ogniskowy lub wieloogniskowy, krwotok śródczaszkowy, zakażenie OUN, zespół genetyczny, ogniskowy lub rozlany. wady rozwojowe mózgu, idiopatyczna lub przypuszczalna genetyczna etiologia napadów padaczkowych lub zaburzenia metaboliczne inne niż zaburzenia elektrolitowe lub spowodowane niewydolnością nerek niekontrolowaną początkową dawką nasycającą PB. Badanie to sprawdzi wykonalność wczesnej rejestracji noworodków z HIE, szybkiego zastosowania pełnego montażu EEG i ciągłego przeglądu danych EEG w celu wykrycia napadów opornych na leczenie, gdy tylko wystąpią one po początkowej dawce nasycającej PB. Gdy napad potwierdzony zapisem EEG wystąpi co najmniej 30 minut po podaniu nasycającej dawki PB, noworodek zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej BTN lub placebo w połączeniu z wysycającą dawką PB. Kliniczne, laboratoryjne i ciągłe dane z monitoringu EEG uzyskane po podaniu BTN zostaną przeanalizowane w celu określenia farmakokinetyki (3) i bezpieczeństwa BTN poprzez porównanie danych z grupy leczonej i standardowej. Badanie to dotyczy ważnych wyzwań w projektowaniu badań i przygotowuje grunt pod próby mające na celu poprawę leczenia napadów u noworodków. Dane z tego badania pilotażowego zostaną wykorzystane do zaprojektowania planowanego wieloośrodkowego badania fazy III w celu sprawdzenia skuteczności BTN w kontrolowaniu opornych napadów u noworodków.