Pilotní studie bumetanidu pro novorozenecké záchvaty

Záchvaty se vyskytují častěji během novorozeneckého období (2–3,5 na 1000 živě narozených dětí) než v jakémkoli pozdějším věku. Novorozenecké záchvaty mohou u přeživších vést k častým a vážným dlouhodobým následkům, jako je pozdější epilepsie a významné kognitivní a motorické postižení. Bohužel neexistují žádné zcela účinné léky k léčbě novorozeneckých záchvatů. Antiepileptika (AED), která se v současnosti používají k léčbě novorozeneckých záchvatů, jsou obecně neúčinná a mají významný potenciál pro nežádoucí účinky. Navíc mnoho z těchto AED nebylo nikdy testováno v randomizované studii. Četní odborníci tak v posledních několika letech zdůrazňovali naléhavou potřebu randomizovaných studií potenciálních nových způsobů léčby neonatálních záchvatů. Vyšetřovatelé provádějí pilotní studii léku bumetanidu jako jedné takové potenciální a nové léčby. Bumetanid je komerčně dostupný lék, který se již řadu let bezpečně používá u novorozenců jako diuretikum s minimálními vedlejšími účinky. Nedávný základní vědecký výzkum na zvířatech ukázal, že bumetanid je velmi účinný při snižování záchvatů u novorozených zvířat tím, že blokuje specifického dovozce chloridu, který je vysoce exprimován u novorozenců, ale ne u dětí a dospělých (1). Kromě toho tyto experimentální studie ukázaly, že bumetanid je zvláště účinný proti záchvatům, když se používá v kombinaci s fenobarbitalem (PB), což je standardní první lék podávaný k léčbě neonatálních záchvatů (2).

Vyšetřovatelé provedou randomizovanou, dvojitě zaslepenou, kontrolovanou studii s eskalací dávky BTN jako přídavné terapie k léčbě refrakterních záchvatů způsobených HIE, fokální nebo multifokální cévní mozkovou příhodou, intrakraniálním krvácením, infekcí CNS, genetickým syndromem, fokální nebo difúzní malformace mozku, idiopatická nebo předpokládaná genetická etiologie záchvatů nebo metabolická porucha jiná než poruchy elektrolytů nebo poruchy způsobené selháním ledvin, které není kontrolováno počáteční nasycovací dávkou PB. Studie otestuje proveditelnost časného zařazení novorozenců s HIE, rychlou aplikaci kompletního montážního EEG a nepřetržité přezkoumání EEG dat k detekci refrakterních záchvatů, jakmile se objeví po úvodní nasycovací dávce PB. Pokud se záchvat prokázaný pomocí EEG objeví alespoň 30 minut po nasycovací dávce PB, bude novorozenec randomizován k podání buď BTN nebo placeba ve spojení s nasycovací dávkou PB. Údaje z klinického, laboratorního a kontinuálního monitorování EEG získané po podání BTN budou analyzovány za účelem stanovení farmakokinetiky (3) a bezpečnosti BTN srovnáním údajů z léčených a standardních terapeutických skupin. Tato studie se zabývá důležitými výzvami v návrhu studie a připravuje půdu pro studie ke zlepšení léčby neonatálních záchvatů. Údaje z této pilotní studie budou použity jako vodítko pro návrh plánované multicentrické studie fáze III k testování účinnosti BTN při kontrole refrakterních neonatálních záchvatů.