Pilotstudie van bumetanide voor convulsies bij pasgeborenen

Epileptische aanvallen komen vaker voor tijdens de pasgeborene (2-3,5 per 1000 levendgeborenen) dan op latere leeftijd. Neonatale aanvallen kunnen leiden tot frequente en ernstige langetermijngevolgen bij overlevenden, zoals latere epilepsie en significante cognitieve en motorische handicaps. Helaas zijn er geen volledig effectieve medicijnen om neonatale aanvallen te behandelen. Anti-epileptica (AED's) die momenteel worden gebruikt om neonatale aanvallen te behandelen, zijn over het algemeen niet effectief en hebben een aanzienlijk potentieel voor bijwerkingen. Bovendien zijn veel van deze AED's nooit getest in een gerandomiseerd onderzoek. Talrijke experts hebben de afgelopen jaren dan ook benadrukt dat er dringend behoefte is aan gerandomiseerde onderzoeken naar mogelijke nieuwe behandelingen voor epileptische aanvallen bij pasgeborenen. De onderzoekers voeren een pilootstudie uit naar het medicijn bumetanide als zo'n potentiële en nieuwe behandeling. Bumetanide is een in de handel verkrijgbaar geneesmiddel dat al vele jaren veilig wordt gebruikt bij pasgeborenen als diureticum met minimale bijwerkingen. Recent fundamenteel wetenschappelijk onderzoek bij dieren heeft aangetoond dat bumetanide zeer effectief is bij het verminderen van aanvallen bij pasgeboren dieren door een specifieke chloride-importeur te blokkeren die sterk tot expressie komt bij pasgeborenen, maar niet bij kinderen en volwassenen (1). Bovendien hebben deze experimentele onderzoeken aangetoond dat bumetanide bijzonder effectief is tegen aanvallen wanneer het wordt gebruikt in combinatie met fenobarbital (PB), het eerste standaardgeneesmiddel dat wordt gegeven om neonatale aanvallen te behandelen (2).

De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde dosisescalatiestudie van BTN uitvoeren als aanvullende therapie voor de behandeling van refractaire aanvallen veroorzaakt door HIE, focale of multifocale beroerte, intracraniële bloeding, CZS-infectie, genetisch syndroom, focaal of diffuus misvorming van de hersenen, idiopathische of veronderstelde genetische etiologie van toevallen, of metabole stoornissen anders dan elektrolytstoornissen of die veroorzaakt door nierfalen die niet onder controle worden gebracht door een initiële oplaaddosis PB. De proef zal de haalbaarheid testen van vroege inschrijving van pasgeborenen met HIE, snelle toepassing van een volledige montage-EEG en continue beoordeling van EEG-gegevens om refractaire aanvallen te detecteren zodra ze optreden na een initiële oplaaddosis PB. Wanneer een EEG-bewezen aanval optreedt ten minste 30 minuten na een oplaaddosis PB, wordt de pasgeborene gerandomiseerd om BTN of placebo te krijgen in combinatie met een oplaaddosis PB. Klinische, laboratorium- en continue EEG-monitoringgegevens verkregen na BTN-toediening zullen worden geanalyseerd om de farmacokinetiek (3) en veiligheid van BTN te bepalen door gegevens van behandelings- en standaardtherapiegroepen te vergelijken. Deze studie gaat in op belangrijke uitdagingen bij het opzetten van onderzoeken en vormt de basis voor onderzoeken om de behandeling van neonatale aanvallen te verbeteren. Gegevens van deze pilootstudie zullen worden gebruikt als leidraad voor het ontwerp van een geplande fase III-studie in meerdere centra om de werkzaamheid van BTN te testen om refractaire neonatale aanvallen te beheersen.